Нейтромакс

Состав

действующее вещество: филграстим (filgrastim)

1 флакон с 1 мл раствора для инъекций содержит филграстима 30 млн МЕ (300 мкг)

вспомогательные вещества : сорбит (E 420), полисорбат 80, кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций (по 1 флакону в коробке0.

Основные физико-химические свойства

Прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакодинамика

Применение Нейтромакса существенно снижает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении у больных, получающих цитостатическое химиотерапию или миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга. Для пациентов, которые получали цитостатическое химиотерапию или миелоаблативную терапию в комбинации с Нейтромаксом, реже возникала необходимость госпитализации и применения антибиотиков, а продолжительность их стационарного лечения была меньше по сравнению с пациентами, получавшими только цитостатическое химиотерапию. Применение Нейтромаксу позволяет использовать более высокие кумулятивные дозы химиопрепаратов, способствует интенсификации химиотерапии.

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелой врожденной, периодической и злокачественной нейтропенией) Нейтромакс стабильно повышает количество нейтрофилов в периферической крови, снижает частоту инфекционных осложнений и связанных с ними явлений.

Фармакокинетика

Связь между дозой препарата, введенной подкожно или внутривенно, и его сывороточной концентрацией является линейным. После однократного введения в дозе от 1,7 до 69 мкг / кг (непродолжительная инфузия в течение 30 мин) его максимальное содержание в сыворотке крови определяется в диапазоне 5-1840 нг / мл. При подкожном введении рекомендованных доз препарата максимальная концентрация в сыворотке крови достигает 118 нг / мл, а затем в течение 8-16 часов поддерживается на уровне выше 10 нг / мл. Объем распределения препарата в крови составляет около 150 мл / кг.

Как после подкожного, так и после введения элиминация филграстима из организма происходит за кинетикой 1-го порядка. Период полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3,5 часа, а скорость клиренса - примерно 0,6 мл / мин / кг.

У больных, получавших до 28 дней непрерывные инфузии филграстима, после аутологичной пересадки костного мозга не наблюдалось признаков кумуляции, период полувыведения также не менялся.

• Уменьшение продолжительности и тяжести нейтропении у пациентов (взрослых и детей), получают интенсивную миелосупрессивную химиотерапию цитотоксическими препаратами по поводу злокачественных новообразований (за исключением хронического миелолейкоза и МДС)
• уменьшение продолжительности нейтропении у больных, получающих высокодозной химиотерапии цитотоксическими препаратами с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга
• длительное применение детям и взрослым с тяжелой врожденной, циклической или идиопатической нейтропенией с клинически значимыми инфекциями в течение предыдущих 12 месяцев и нейтропенией с абсолютным количеством нейтрофилов <0,5х10 ⁹ / л с целью увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты инфекций;
• для мобилизации периферических стволовых клеток крови
• лечения устойчивой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ≤1,0х10 ⁹ / л) у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией для снижения риска бактериальных инфекций, когда другие методы лечения нейтропении неэффективны.

Повышенная чувствительность к филграстиму, колониестимулирующий фактор, Escherichia coli или к любому компоненту препарата.

Нейтромакс не следует использовать с целью повышения переносимости увеличенных доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных.

Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями и аутоиммунная нейтропения.

Терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ХПН).

Хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром.

Флаконы с препаратом Нейтромакс предназначены для разового использования.

Нейтромакс остается стабильным при температуре 37°С в течение относительно короткого периода времени (до 7 дней).

Препарат можно вводить путем подкожных инъекций, или инфузий в течение 30 минут при разведении в 5% растворе глюкозы. В большинстве случаев предпочтительным является подкожный путь введения, поскольку данные по меньшей продолжительности действия при внутривенном введении. Выбор способа применения зависеть от конкретной клинической ситуации.

Указания по разведению.

Нейтромакс запрещается разводить физиологическим раствором хлорида натрия.

В случае необходимости Нейтромакс можно развести в 5% растворе глюкозы. Раствор Нейтромаксу необходимо готовить не более чем за 24 часа до использования и хранить в холодильнике при температуре от 2 ° до 8 ° С. В разведенном виде препарат может сорбироваться на стекле и пластике. Однако при соблюдении процедуры разведения раствор Нейтромаксу полностью совместим со стеклом, а также с различными пластическими материалами, в частности полихлорвинилом, полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена), полипропиленом. Если Нейтромакс разводить в концентрации ниже 1500000 МЕ / мл (15 мкг / мл), к раствору необходимо добавить альбумин сыворотки крови человека до конечной концентрации 2 мг / мл.

Пример: если конечный объем должен составлять 20 мл, по суммарной дозы Нейтромаксу, меньше 30 млн МЕ, необходимо добавить 0,2 мл 20% раствора альбумина человека.

Ни в коем случае не рекомендуется разводить препарат ниже 0200000 МЕ / мл (2 мкг / мл).

После химиотерапии по поводу злокачественных новообразований

Рекомендуемая доза Нейтромакс составляет 0500000 МЕ (5 мкг) / кг массы тела 1 раз в сутки (эквивалентно 16,6 мкл для флаконов по 30 млн МЕ). Содержание 1 флакона препарата Нейтромакс 30 млн МЕ соответствует суточной дозе, необходимой для ввода пациенту весом 60 кг.

Рекомендации по дозированию детям не отличаются от таковых у взрослых при применении стандартной цитотоксической химиотерапии.

После высокодозной химиотерапии и аутологичной или аллогенной трансплантации костного мозга

Рекомендованная начальная доза препарата Нейтромакс составляет 1 млн МЕ (10 мкг) / кг массы тела 1 раз в сутки в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут или 24 часов, или 1 млн МЕ (10 мкг) / кг массы тела 1 раз в сутки путем непрерывно подкожной инфузии в течение 24 часов. Нейтромакс следует разводить с 20 мл 5% раствора глюкозы.

Первую дозу препарата Нейтромакс следует вводить не ранее чем через 24 часа после применения цитотоксической химиотерапии и в течение 24 часов после инфузии костного мозга.

Способ и длительность применения

После химиотерапии по поводу злокачественных новообразований

Нейтромакс следует применять в виде подкожных инъекций или коротких внутривенных инфузий (после разведения в 5% растворе глюкозы для инъекций) в течение 30 минут. В большинстве случаев предпочитают подкожном пути введения препарата. В исследованиях применяли дозу 230 мкг / м ² в сутки подкожно (от 4,0 до 8,4 мкг / кг / сут).

Лечение препаратом Нейтромакс следует начать не ранее, чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии.

Лечение препаратом Нейтромакс следует продолжать до тех пор, пока количество нейтрофилов повысится до 1,0х10 ⁹ / л после самой низкой количестве (низкого уровня), а затем отменить. После стандартной химиотерапии солидных опухолей ожидаемая продолжительность лечения составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность лечения может существенно увеличиваться (до 38 дней) в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии.

Наблюдается типичное преходящее увеличение числа нейтрофилов через 1-2 дня после начала лечения Нейтромакс. Однако для достижения стабильного терапевтического эффекта не рекомендуется отменять Нейтромакс ранее достижения максимального снижения числа нейтрофилов, что ожидается после химиотерапии, и увеличение количества нейтрофилов до нормальных значений.

После высокодозной химиотерапии и аутологичной или аллогенной трансплантации костного мозга

Нейтромакс можно вводить в виде подкожных или внутривенных инфузий в 20 мл 5% раствора глюкозы. Первую дозу препарата Нейтромакс следует вводить не ранее чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - в течение 24 часов. Эффективность и безопасность препарата Нейтромакс при лечении продолжительностью более 28 дней не установлены.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у пациентов, которым проводится миелосупрессивная терапия с последующей аутологичной трансфузией периферических стволовых клеток крови с или без трансплантации костного мозга, или у пациентов, которым проводится аплазия-индуцированная терапия с последующей инфузией периферических стволовых клеток крови

Рекомендуемая доза Нейтромакс в виде монотерапии с целью мобилизации ПСКК составляет 1 млн МЕ (10 мкг) / кг в сутки путем непрерывно 24-часовой п инфузии или подкожной инъекции 1 раз в сутки в течение 5-7 дней подряд. Для инфузии Нейтромакс следует развести в 20 мл 5% раствора глюкозы. При этом достаточно одной-двух процедур лейкафереза ​​на 5-й, 6-й дни. В отдельных случаях возможно проведение дополнительного лейкафереза. Лечение препаратом Нейтромакс следует продолжать до последнего лейкафереза.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови после миелосупрессивной химиотерапии

По 0500000 МЕ (5 мкг) / кг в сутки путем подкожных инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии до тех пор, пока количество нейтрофилов не самого низкого уровня и не поднимется до нормального значения. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное количество нейтрофилов повысится из показателей <0,5х10 ⁹ / л до> 5,0х10 ⁹ / л. Больным, которые не получали экстенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.

У пациентов, которым ранее проводили очень экстенсивной миелосупрессивную терапию и которые получали Нейтромакс с целью мобилизации периферических стволовых клеток крови, может быть недостаточно периферических стволовых клеток крови для достижения минимального рекомендованного уровня (минимальная общее количество клеток при лейкаферезе: ≥10 до 30х10 ⁴ гранулоцитарно- макрофагальных колониеобразующих клеток / кг или ≥1 до 2,5х10 ⁶ CD34 ⁺ клеток / кг) или восстановления количества тромбоцитов, что необходимо для достижения значений в ранее леченных пациентов аб в пациентов, получавших менее экстенсивное лечения.

Эффектов, связанных с передозировкой Нейтромаксу, установлено не было.

У пациентов с тяжелой хронической нейтропенией при применении препарата Нейтромакс в дозах, превышающих 14500000 МЕ (145 мкг) / кг массы тела в сутки, симптомы передозировки не наблюдалось.

При передозировке отмена препарата Нейтромакс сопровождалась снижением количества нейтрофилов на 50% в течение 1-2 дней и возвращением к норме через 1-7 дней.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто анемия, спленомегалия; часто: тромбоцитопения нечасто: нарушения со стороны селезенки.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень часто гипогликемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, гиперурикемия.

Неврологические расстройства: часто: головная боль.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : часто диарея.

Со стороны пищеварительной системы : частогепатомегалия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: алопеция, кожный васкулит, боль в месте инъекции, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто скелетно-мышечная боль (54,2% в фазе острого лечения, 24,3% в фазе длительного поддерживающего лечения) часто: остеопороз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы : нечасто гематурия, протеинурия.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Безопасность филграстима у беременных женщин не исследовалась. Возможно прохождение филграстиму через плацентарный барьер у беременных женщин. Вместе с тем в исследованиях не было выявлено каких-либо тератогенных эффектов, связанных с применением филграстима. При этом в исследованиях было отмечено повышенную частоту гибели эмбрионов, не связанную, однако, с любыми пороками развития. Возможный риск, связанный с применением филграстима у беременных, следует таким образом соотносить с ожидаемой терапевтической пользой.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает филграстим в грудное молоко. Поэтому на данный момент его можно рекомендовать для применения кормящим грудью.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Нейтромакс подобна у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как и для взрослых.

Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных не установлена.

Длительное применение показано детям с тяжелой врожденной, циклической или идиопатической нейтропенией с абсолютным количеством нейтрофилов <0,5х10 ⁹ / л и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе с целью увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и длительности событий, связанных с инфекциями.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Эффективность и безопасность применения филграстима в те дни, что и цитотоксические химиопрепараты, не исследовалась. Однако, учитывая высокую чувствительность миелоидных клеток, быстро делятся, в миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, применения Нейтромаксу в интервале от 24 часов до введения этих препаратов и через 24 часа после него не рекомендуется. Предварительные данные, полученные от небольшого количества больных, которые одновременно получали филграстим и 5-фторурацил, показывают, что нейтропения может повышаться. Возможно взаимодействие филграстима с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических испытаниях не исследовался.

Учитывая, что литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия препарата Нейтромакс при комбинированном назначении. Хотя такие исследования не проводились, нет данных, что такое взаимодействие является вредной.

Хранить в местах, недоступных для детей, при температуре 2-8°С. Не замораживать.

Срок годности - 2 года.