Лизотиазид

табл. 10 мг + 12,5 мг блистер, № 30

• Лизиноприл 10 мг
• Гидрохлоротиазид 12,5 мг

табл. 20 мг + 12,5 мг блистер, № 30

• Лизиноприл 20 мг
• Гидрохлоротиазид 12,5 мг

фармакодинамика. Лизиноприл и гидрохлоротиазид — ингибитор АПФ и диуретик — оказывают взаимодополняющее действие и создают аддитивный антигипертензивный эффект. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который имеет мощный сосудосуживающий эффект и стимулирует секрецию альдостерона. Гипотензивное действие лизиноприла связано преимущественно с угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы со снижением концентрации в плазме крови ангиотензина II и альдостерона. Лизиноприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ сходен с киназой II, энзимом, который вызывает деградацию брадикинина. Остается невыясненным, играет ли роль в терапевтическом эффекте лизиноприла повышение уровня брадикинина (мощного вазодилататора).

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком и антигипертензивным агентом, который повышает уровень ренина плазмы крови. Гидрохлоротиазид уменьшает почечную реабсорбцию электролитов в дистальном сегменте петли Генле и повышает экскрецию натрия, хлора, калия, магния, бикарбоната и воды. Экскреция кальция может снижаться. Одновременное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида обеспечивает более выраженный гипотензивный эффект, чем при применении этих препаратов в монотерапии. Лизиноприл обычно снижает потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом.

Фармакокинетика. Абсорбция. Лизиноприл: около 25%, с межиндивидуальной вариабельностью 6–60% при исследованных дозах (5–80 мг). Наличие пищи в ЖКТ не влияет на абсорбцию лизиноприла. Cmax в плазме крови достигается через 6–8 ч. Влияние на АД наблюдается через 1–2 ч. Максимальный эффект достигается через 6 ч и длится минимум 24 ч.

Гидрохлоротиазид: диуретический эффект наблюдается через 2 ч. Максимальный эффект достигается через 4 ч. Клинически выраженное действие длится 6–12 ч.

Распределение. Связывание с белками: кроме АПФ, с другими белками плазмы крови лизиноприл не связывается. Для пациентов пожилого возраста характерна более высокая концентрация лизиноприла в плазме крови вследствие уменьшения объема распределения, чем у пациентов младшего возраста.

Т½. Лизиноприл — 12 ч (после нескольких приемов). Гидрохлоротиазид — 5,5–15 ч.

Метаболизм/элиминация. Оба активных компонента выделяются в неизмененном виде почками. После перорального приема примерно 60% гидрохлоротиазида выводится в течение 24 ч.

лечение пациентов с АГ при неэффективности монотерапии лизиноприлом или гидрохлоротиазидом.

определение эффективной дозы препарата зависит от клинической оценки состояния пациента.

Обычная доза составляет 1 таблетку 10 мг/12,5 мг или 20 мг/12,5 мг 1 раз в сутки. Лизотиазид следует применять ежедневно примерно в одно и то же время. Если ожидаемый терапевтический эффект не может быть достигнут в течение 2–4 нед, доза может быть повышена до 2 таблеток 1 раз в сутки. При недостаточной эффективности препарата при назначении 1 раз в сутки суточную дозу рекомендуется разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза Лизотиазида составляет 40 мг/25 мг. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально, в зависимости от тяжести течения заболевания.

У пациентов с клиренсом креатинина >30 и <80 мл/мин возможно применение только Лизотиазида 10 мг + 12,5 мг. Чтобы избежать симптоматической гипотензии у пациентов, принимающих диуретики, прием диуретика необходимо прекратить за 2–3 дня до назначения Лизотиазида.

У лиц с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.

Прием фиксированной комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида, как правило, рекомендуется после титрования доз компонентов препарата в отдельности.

В случае клинической необходимости возможен прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида.

гиперчувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ, к гидрохлоротиазиду и производным сульфонамида или другим компонентам препарата. Ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке). Анурия, тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), тяжелые нарушения функции печени. Обострение подагры.

частота случаев побочного действия определяется так: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (≥1/10 000); неизвестно (не может быть оценено из-за отсутствия данных).

Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — снижение уровня гемоглобина, уменьшение гематокрита; очень редко — угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушения метаболизма и питания: очень редко — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, синкопе; нечасто — парестезии, вертиго, нарушение вкуса, нарушения сна.

Психические нарушения: нечасто — изменения настроения, депрессивные состояния; редко — спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатические эффекты (в том числе гипотензия); нечасто — у пациентов с высоким уровнем риска возможен инфаркт миокарда или инсульт вследствие значительной гипотензии, пальпитации; тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны респираторной системы: часто — кашель; нечасто — ринит, одышка.

Очень редко: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота; нечасто — тошнота, боль в животе, диспепсия; редко — сухость во рту; очень редко — панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, запор, вздутие живота.

Гепатобилиарные нарушения: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов и билирубина; очень редко — гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха и печеночная недостаточность*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд; редко — гиперчувствительность/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница, алопеция, псориаз; очень редко — усиленное потоотделение, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома**.

Со стороны мочеполовой системы: часто — нарушение функции почек; редко — уремия, ОПН; очень редко — олигурия/анурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.

Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно — спазмы мышц.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно — неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные исследования: нечасто — повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в плазме крови, гиперкалиемия; редко — гипонатриемия.

*Сообщалось об единичных случаях прогрессирования гепатита с развитием печеночной недостаточности. При появлении у пациентов, применяющих фиксированную комбинацию лизиноприл и гидрохлоротиазид, желтухи или значительного повышения активности печеночных ферментов следует прекратить прием препарата и перейти на альтернативное лечение. **Сообщалось о случаях развития симптомокомплекса, который может включать одну или несколько таких реакций: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (ANA), повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, реакции фоточувствительности и другие кожные проявления.

Побочные эффекты, обусловленные гидрохлоротиазидом (частота неизвестна)

Инфекции и инвазии: сиалоденит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Нарушения метаболизма и питания: анорексия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемия и гипокалиемия, повышение уровня ХС и ТГ), подагра, метаболический алкалоз.

Психические нарушения: беспокойство, депрессия, нарушения сна.

Со стороны нервной системы: головная боль, потеря аппетита, парестезии, легкое головокружение.

Со стороны органа зрения: ксантопсия, временные нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная гипотензия, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит), сердцебиение, нарушения ритма сердца.

Со стороны респираторной системы: дыхательные расстройства (включая пневмонию и отек легких).

Со стороны пищеварительной системы: раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции фоточувствительности, сыпь, волчаночноподобные реакции, реактивация кожных проявлений системной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: спазм мышц, мышечная слабость.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства: лихорадка, слабость.

лизиноприл

Симптоматическая артериальная гипотензия редко отмечалась у пациентов с неосложненной АГ. Вероятность развития артериальной гипотензии возрастает у дегидратированных пациентов (например в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, проведения диализа, при диарее или рвоте), а также при тяжелых формах ренинзависимой АГ.

Симптоматическая артериальная гипотензия выявлена у пациентов с сердечной недостаточностью, независимо от того, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это чаще характерно для пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, которые вынуждены принимать петлевые диуретики в высоких дозах и у которых диагностирована гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются в тщательном наблюдении в начальный период лечения и при подборе дозы.

Это также касается и пациентов с ИБС или заболеванием сосудов мозга, у которых значительное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения (инсульта).

При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину; при необходимости провести в/в вливание 0,9% р-ра натрия хлорида. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно без труда вводить после восстановления эффективного объема крови и исчезновения мимолетной гипотензивной реакции.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое АД, может произойти дополнительное снижение системного АД на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект является прогнозируемым и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость снижения дозы или прекращения приема лизиноприла.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии ОПН, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины крови и креатинина плазмы крови; как правило, эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Вероятность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью.

Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача низкими дозами и их тщательным подбором. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие вышеописанной клинической динамики, в течение первых недель лечения лизиноприлом их прием должен быть прекращен, а за функцией почек следует осуществлять тщательное наблюдение.

У некоторых пациентов с АГ без явного заболевания почечных сосудов применение лизиноприла, особенно на фоне приема диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше у больных с нарушениями функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость снижения дозы и/или прекращения приема диуретиков и/или лизиноприла.

Пациенты после трансплантации почки. Поскольку отсутствует опыт применения лизиноприла у пациентов, которые перенесли операцию по трансплантации почки, назначать лизиноприл таким пациентам не рекомендуется.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. В редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе лизиноприл. Ангионевротический отек может развиться в любой момент во время лечения. В таких случаях прием лизиноприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за состоянием здоровья пациента. Даже в тех случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, следует контролировать состояние больного, поскольку лечение антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточным.

Зарегистрированы единичные летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, которые, в частности, могут включать введение эпинефрина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

Анафилактоидные реакции при гемодиализе. Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например AN 69) и одновременно лечившихся ингибиторами АПФ. Этим больным необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП. Редко при аферезе ЛПНП с помощью декстрансульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут проявляться опасные для жизни анафилактические реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации (например к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции возобновлялись.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи, быстро прогрессирует до некроза и иногда приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома не выявлен. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла развилась желтуха или наблюдались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и предоставить соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз имеют обратимый характер. С крайней осторожностью лизиноприл назначают больным с коллагенозом, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить больного о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у больных европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла является менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренина.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ может появиться непродуктивный стойкий кашель, который исчезает после прекращения лечения. Кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.

Оперативные вмешательства/анестезия. У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или анестезии препаратами, снижающими АД, лизиноприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая в результате этого механизма, необходимо корригировать уровень ОЦК.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе лизиноприл, наблюдается повышение уровня калия в плазме крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, лица, принимающие калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или калийсодержащими солями, а также те пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в плазме крови (гепарин натрий). Если прием вышеуказанных препаратов на фоне лечения ингибиторами АПФ необходим, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Пациенты с сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение 1-го месяца терапии ингибиторами АПФ.

Гидрохлоротиазид

Нарушение функции почек. У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут вызвать развитие азотемии. У лиц с нарушениями функции почек возможен кумулятивный эффект лекарственных средств. При прогрессирующем заболевании почек, характеризующемся повышением уровня небелкового азота, следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии и рассмотреть возможность прекращения терапии диуретиками.

Нарушение функции печени. Тиазиды следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку малейшее нарушение водно-электролитного баланса у данных пациентов может привести к развитию печеночной комы.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидными диуретиками может снижать толерантность к глюкозе. Поэтому у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических (гипогликемических) препаратов. Латентный сахарный диабет может манифестировать на фоне терапии тиазидами.

С терапией тиазидными диуретиками может быть связано повышение уровня ХС и ТГ. У некоторых пациентов, принимающих тиазидные диуретики, может развиться гиперурикемия или манифестировать подагра.

Электролитный дисбаланс. Как и при лечении любыми диуретиками, пациентам необходимо периодически определять уровень электролитов плазмы крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут приводить к водно-электролитному дисбалансу (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомами водно-электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.

Хотя на фоне использования тиазидных диуретиков может развиваться гипокалиемия, одновременное применение с лизиноприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. К группам высокого риска развития гипокалиемии относятся пациенты с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным пероральным замещением потери электролитов, а также лица, получающие терапию кортикостероидами или АКТГ.

В жаркую погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умеренный и не требует лечения.

Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное прерывистое повышение плазменного уровня кальция даже при отсутствии выраженных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза, поэтому рекомендуется прекратить прием тиазидных диуретиков до исследования функции паращитовидных желез. Тиазиды могут повышать почечную экскрецию магния, что может приводить к гипомагниемии.

Тест на допинг. Гидрохлоротиазид может стать причиной положительного теста на допинг.

Другое. Реакции повышенной чувствительности могут возникать у пациентов с аллергической или БА в анамнезе или без таковых. Сообщалось о случаях обострения или реактивации системной красной волчанки.

Лизиноприл/гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс. В некоторых случаях после приема первой дозы лизиноприла/гидрохлоротиазида может возникать симптоматическая гипотензия. Риск развития симптоматической гипотензии у больных АГ повышается при наличии водно-электролитного дисбаланса (например, гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), который может быть вызван диуретической терапией, диетой с низким потреблением натрия, диализом или периодическими диареей или рвотой. У таких больных следует на регулярной основе контролировать уровень электролитов в плазме крови.

Начало терапии и коррекцию дозы для пациентов, которые находятся в группе повышенного риска развития симптоматической гипотензии, следует осуществлять крайне осторожно.

Лечение пациентов с ИБС или нарушениями мозгового кровообращения следует проводить с особой осторожностью, поскольку чрезмерное снижение АД может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

В случае развития острой артериальной гипотензии пациента необходимо уложить на спину; при необходимости провести в/в вливание 0,9% р-ра натрия хлорида. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления нормального уровня АД и эффективного объема крови прием препарата можно продолжить в меньшей дозе, или лечение может быть продолжено с одним из двух компонентов.

Как и другие вазодилататоры, лизиноприл/гидрохлоротиазид следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек. Тиазиды неэффективны у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин (то есть с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью).

Лизиноприл/гидрохлоротиазид можно назначать пациентам с клиренсом креатинина 30–80 мл/мин только после того, как титрование доз отдельных компонентов показали, что существует необходимость приема комбинированного препарата.

У некоторых пациентов без имеющихся выраженных реноваскулярных расстройств наблюдалось незначительное и временное повышение уровня мочевины крови и креатинина в плазме крови, когда лизиноприл применяли одновременно с диуретическим средством. Если такая реакция развивается на фоне использования лизиноприла/гидрохлоротиазида, терапию следует прекратить. При соответствующих условиях возобновление лечения возможно в более низких дозах, а один из компонентов можно применять в монотерапии.

Риск гипокалиемии. При сочетании ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком не исключается возможность развития гипокалиемии. Поэтому следует регулярно контролировать уровень калия в крови.

Нейтропения/агранулоцитоз. Применение фиксированной комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида следует прекратить в случае выявления или подозрения нейтропении (количество нейтрофилов <1000/мм3).

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат нельзя применять в период беременности или кормления грудью.

В случае планирования или установления беременности препарат следует немедленно отменить.

Дети. Безопасность и эффективность комбинации лизиноприл/гидрохлоротиазид у детей не установлены, поэтому не следует назначать препарат этой возрастной категории.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Следует учитывать, что во время приема лизиноприла способность управлять транспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами может быть нарушена вследствие возможного головокружения и усталости.

лизиноприл

Диуретики. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут периодически испытывать чрезмерное снижение АД. Риск развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть снижен в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут. Длительное применение НПВП может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, вызвать повышение уровня калия в плазме крови, ухудшить функцию почек. Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть ОПН, особенно у пациентов группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием организма.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем снизить АД.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики. Сочетанное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению АД.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) могут усилить эффект снижения глюкозы крови с риском развития гипогликемии (обычно в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью).

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами.

Аллопуринол. При одновременном применении ингибиторов АПФ с аллопуринолом повышается риск развития почечной недостаточности и может возникать повышенный риск развития лейкопении.

Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Ловастатин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск развития гиперкалиемии.

Прокаинамид, цитостатики или иммуносупрессивные лекарственные средства. Одновременное применение этих средств с ингибиторами АПФ может приводить к повышенному риску развития лейкопении.

Гемодиализ. Лизиноприл/гидрохлоротиазид не показан пациентам, нуждающимся в проведении диализа, поскольку у лиц, которым выполняли диализ с использованием высокопроточных мембран (например AN 69) одновременно с лечением ингибиторами АПФ, была зафиксирована высокая частота анафилактических реакций.

Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекции препарата золота (например натрия ауротиомалата) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Литий. Комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.

Гидрохлоротиазид

Амфотерицин В (для парентерального применения), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства. Сочетанное использование с гидрохлоротиазидом может вызвать электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемию.

Соли кальция. На фоне сочетанного использования с тиазидными диуретиками может возникать повышение плазменного уровня кальция в результате снижения его экскреции.

Сердечные гликозиды. Повышенный риск интоксикации препаратами наперстянки на фоне гипокалиемии, индуцированной тиазидными диуретиками.

Смолы холестирамина и колестипола. Одновременное применение с гидрохлоротиазидом может уменьшить или замедлить всасывание гидрохлоротиазида. Таким образом, сульфаниламидные диуретики следует принимать как минимум за 1 ч до или 4–6 ч после приема этих препаратов.

Недеполяризующие миорелаксанты (тубокурарина хлорид). Эффект этих препаратов может усиливаться гидрохлоротиазидом.

Препараты, вызывающие пароксизмальную желудочковую тахикардию по типу пируэт. Из-за риска гипокалиемии особую осторожность следует проявлять при одновременном использовании гидрохлоротиазида со средствами, которые ассоциируются с пароксизмальной желудочковой тахикардией по типу пируэт, такими как, например, некоторые антипсихотические препараты и другие лекарственные средства.

Соталол. Гипокалиемия, вызванная тиазидными диуретиками, может повышать риск развития аритмий, индуцированных соталолом.

НПВП. Одновременное применение с гидрохлоротиазидом может ослабить гипотензивное действие тиазидных диуретиков.

Этанол/средства группы барбитуратов/наркотические анальгетические средства. Возможна ортостатическая гипотензия.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины). Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических лекарственных средств.

Лекарственные средства от подагры. Может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При сочетанном применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Гидрохлоротиазид может снижать в плазме крови уровень йода, связанного с белками.

Иммунодепрессанты, цитостатики. Одновременное применение может вызвать повышение риска возникновения лейкопении.

Гидрохлоротиазид может вызвать ложные результаты пробы с бентиромидом.

Лизиноприл/гидрохлоротиазид

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Во время приема лизиноприла на фоне калийвыводящих диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель.

Для лечения при передозировке рекомендуется в/в введение физиологического р-ра. В случае артериальной гипотензии пациента следует уложить в «шоковое» положение (на спину с поднятыми ногами). Возможно введение инфузии ангиотензина II и/или в/в введение катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует принять меры, направленные на элиминацию лизиноприла (стимулирование рвоты, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл можно вывести из организма путем гемодиализа. Терапия с применением стимуляторов сердечной деятельности показана в случае возникновения брадикардии, устойчивой к лечению другими терапевтическими средствами. Основные показатели состояния организма, электролитный баланс плазмы крови и концентрации креатинина подлежат постоянному мониторингу.

Симптомы, обусловленные передозировкой гидрохлоротиазида: чрезмерный диурез, угнетение сознания (в том числе кома), судороги, парез, аритмия, почечная недостаточность.

Брадикардия или вагальные реакции могут быть устранены применением атропина. В случае сопутствующего приема препаратов наперстянки может развиться гипокалиемия, что повысит риск возникновения аритмии.

при температуре не выше 30 °C.