Лизинокол

табл. 2,5 мг блистер, № 10, № 30, № 50

• Лизиноприл 2,5 мг

табл. 5 мг блистер, № 10, № 30, № 50

• Лизиноприл 5 мг

табл. 10 мг блистер, № 10, № 30, № 50

• Лизиноприл 10 мг

табл. 20 мг блистер, № 10, № 30, № 50

• Лизиноприл 20 мг

фармакодинамика. Лизиноприл — ингибитор АПФ. АПФ — это пептидилдипептидаза, которая катализирует преобразование ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Последний также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что, в свою очередь, способствует ослаблению сосудосуживающей активности и уменьшению выделения альдостерона. Последнее уменьшение может повысить концентрацию калия в плазме крови.

Фармакокинетика. Лизиноприл — это ингибитор АПФ для перорального приема, который не содержит сульфгидрила.

Всасывание. После перорального приема лизиноприл медленно и не полностью всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбция после такого приема составляет приблизительно 25% с межиндивидуальной вариабельностью (6–60%). Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Сmax в плазме крови достигается через 6–8 ч.

Распределение. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме АПФ. Исследования на животных показали, что он плохо проникает через ГЭБ.

Выведение. Лизиноприл не биотрансформируется и экскретируется в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме Т½ лизиноприла составляет 12,6 ч. Клиренс у здоровых участников исследования — около 50 мл/мин. Уменьшение концентраций в плазме крови проявляется в удлинении терминального Т½, что не влияет на накопление препарата. Этот терминальный Т½ представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и не является пропорциональным дозировке лекарственного средства.

Печеночная недостаточность. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводит к уменьшению всасывания лизиноприла (около 30% по показателю выведения с мочой) и увеличению выведения (почти на 50%) по сравнению со здоровыми участниками исследования в связи со снижением клиренса.

Почечная недостаточность. При нарушении функции почек уменьшается выведение лизиноприла, которое происходит преимущественно через почки, но оно становится клинически важным только в случае снижения скорости клубочковой фильтрации <30 мл/мин. При средней и легкой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) средняя AUC увеличилась только на 13%, тогда как при тяжелой почечной недостаточности наблюдалось 4,5-кратное увеличение (клиренс креатинина 5–30 мл/мин). Лизиноприл удаляется при гемодиализе. В течение 4 ч гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снизилась в среднем на 60%, а клиренс колебался в пределах 40–55 мл/мин.

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью увеличивалось выведение лизиноприла по сравнению со здоровыми участниками исследования (среднее увеличение AUC составляет 125%), но по показателям выведения с мочой наблюдалось уменьшение абсорбции почти на 16%.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста выше уровни в крови и увеличиваются показатели AUC (почти на 60%) по сравнению с пациентами молодого возраста.

АГ; хроническая сердечная недостаточность; острый инфаркт миокарда у больных со стабильной гемодинамикой (систолическое АД >100 мм. рт. ст.); диабетическая нефропатия при сахарном диабете II типа.

лизиноприл рекомендуется применять перорально 1 раз в сутки примерно в одно и то же время. Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу определяют индивидуально в соответствии с реакцией пациента и АД.

АГ

Лизиноприл можно применять в качестве монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза

Для больных с АГ рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. Пациенты с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности с реноваскулярной гипертензией, увеличенным выведением соли из организма и/или уменьшенным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой АГ) могут почувствовать чрезмерное снижение АД после приема начальной дозы. Для таких больных рекомендуемая начальная доза составляет 2,5–5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Снижение начальной дозы рекомендуется также при наличии почечной недостаточности (см. таблицу ниже).

Поддерживающая доза

Обычная рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если назначение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2–4 нед, ее можно повысить. Максимальная суточная доза составляет 80 мг/сут.

Пациенты, которые принимают диуретичесике препараты

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятно для пациентов, принимающих диуретики при терапии лизиноприлом. Поэтому таким больным рекомендуется принимать препарат с осторожностью в связи с вероятностью увеличения выведения соли из организма и/или уменьшения объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных с АГ, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Следующие дозы лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с реакцией АД. В случае необходимости терапию диуретиками можно возобновить.

Подбор дозы для больных с почечной недостаточностью

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице.

Таблица Подбор дозы для больных с почечной недостаточностью

*Дозирование и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей АД.

Дозу можно постепенно повышать, пока АД не нормализуется, или до достижения максимальной дозы 40 мг/сут.

Хроническая сердечная недостаточность

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или блокаторам β-адренорецепторов. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки, прием лекарственного средства необходимо осуществлять под наблюдением врача, чтобы выявить его начальный эффект на АД.

Дозировку лизиноприла необходимо повышать: не более чем на 10 мг; интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 нед; до наиболее высокой дозы, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозы должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного больного. Пациентам, которые имеют высокий риск симптоматической гипотензии, например, с увеличенным выведением соли из организма с или без гипонатриемии, с гиповолемией или больным, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить состояние, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в плазме крови.

Острый инфаркт миокарда

В зависимости от обстоятельств, пациент должен пройти стандартное рекомендуемое лечение, такую как терапия тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой и блокаторами β-адренорецепторов. Вместе с этим можно применять нитроглицерин в/в или трансдермально.

Начальная доза (первые 3 дня после перенесенного инфаркта)

Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 ч после появления первых симптомов. Терапию не следует начинать, если показатель систолического АД составляет <100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, затем принимают 5 мг через 24 ч, 10 мг через 48 ч и 10 мг ежедневно. Пациентам с систолическим АД, не превышающем 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта лечение следует начинать с низкой дозы — 2,5 мг.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу).

Поддерживающая доза

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое АД <100 мм рт. ст.) поддерживающая суточная доза не должна превышать 5 мг, в случае необходимости указанную дозу можно снизить до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое АД остается <90 мм рт. ст. в течение >1 ч), необходимо отменить терапию препаратом. Рекомендуют лечение в течение 6 нед, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Больным с симптомами сердечной недостаточности необходимо и в дальнейшем продолжать лечение лизиноприлом.

Диабетическая нефропатия

Для пациентов с сахарным диабетом II типа, АГ и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую в случае необходимости можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения устойчивого АД <90 мм рт. ст.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу).

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях не было выявлено изменений эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, который ассоциируется со снижением функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице. После этого дозу подбирают в соответствии с реакцией пациента и АД.

гиперчувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, или одному из компонентов препарата. Ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке). Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями. Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки. Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой. Кардиогенный шок. Пациенты с уровнем креатинина в плазме крови ≥220 мкмоль/л. Одновременное применение препарата и высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната (например AN 69) при срочном диализе.

частота случаев побочного действия определяется так: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (не может быть оценена по причине отсутствия данных).

При применении препарата возможны следующие побочные эффекты.

Со стороны лимфатической системы и системы крови: редко — снижение уровня гемоглобина и гематокрита; очень редко — угнетение костномозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушение метаболизма: очень редко — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — изменения настроения, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, расстройства сна, нарушение равновесия, дезориентация; редко — спутанность сознания, нарушение обоняния; неизвестно — депрессия, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатические нарушения (включая артериальную гипотензию); нечасто — инфаркт миокарда или инсульт (как следствие значительного снижения АД у пациентов с высоким риском), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно — мышечные спазмы.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, бронхит; нечасто — ринит, одышка; редко — одышка, ангионевротический отек; очень редко — бронхоспазм, синусит, глоссит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония; неизвестно — инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта и печени: часто — диарея, рвота; нечасто — тошнота, боль в животе, диспепсия; редко — сухость во рту, снижение аппетита, изменения вкуса; очень редко — панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, запор, гепатит холестатический или гепатоцеллюлярный, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели и/или глотки, ощущение жара, гиперемия кожи; редко — крапивница алопеция, псориаз; очень редко — усиление потоотделения, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, лимфоцитомы кожи; неизвестно — кожные реакции сопровождались лихорадкой, миалгией, артралгией, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или положительным результатом определения антинуклеарных антител (АНА-титр), повышением СОЭ, сыпью, фоточувствительностью.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — дисфункция почек; редко — уремия, ОПН; очень редко — олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно — неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Общие нарушения: нечасто — повышенная утомляемость, астения.

Результаты биохимических лабораторных показателей: нечасто — повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печени и калия в плазме крови; редко — повышение уровня билирубина в плазме крови, гипонатриемия, протеинурия.

возникновение симптоматической артериальной гипотензии вероятнее у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. У больных с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и коррекции дозы. Подобные меры предосторожности касаются пациентов с ИБС или нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Нередко артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы, может развиться у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, что следует учитывать, назначая лизиноприл. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину; при необходимости провести в/в вливание 0,9% р-ра натрия хлорида. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который обычно можно принимать после восстановления эффективного объема крови и исчезновения транзиторной гипотензивной реакции.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если по причине предыдущего применения вазодилататоров существует риск возникновения последующих серьезных гемодинамических нарушений. Это касается пациентов с систолическим АД 100 мм рт.ст. или ниже, или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо снизить, если систолическое АД не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического АД равен или составляет <100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое АД остается <90 мм рт. ст. в течение >1 ч), необходимо отменить лизиноприл.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять у пациентов со стенозом митрального клапана или нарушением выброса из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо скорректировать в соответствии с показателем клиренса креатинина пациента (см. таблицу), а затем — в зависимости от реакции больного на лечение. У этих пациентов следует ежедневно контролировать уровень калия в плазме крови и клиренс креатинина.

У больных с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии ОПН, обычно обратимой.

У некоторых больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ, повышались уровни мочевины и креатинина в плазме крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения терапии. Чаще уровни повышались у пациентов с почечной недостаточностью. В случае наличия реноваскулярной гипертензии повышается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, в низких дозах и с их тщательным подбором. Поскольку терапия диуретиками может способствовать всему вышеуказанному, их прием следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.

У некоторых больных с АГ без явных заболеваний сосудов почек применение лизиноприла, особенно на фоне приема диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Чаще всего они возникали у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таком случае, возможно, потребуется снижение дозы препарата и/или прекращение приема диуретика и/или лизиноприла.

Лечение острого инфаркта миокарда лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в плазме крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут. Если почечная недостаточность развивается при терапии лизиноприлом (концентрация креатинина в плазме крови >265 мкмоль/л или показатель повышен в 2 раза до лечения), тогда врач может рассматривать возможность прекращения приема лизиноприла.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. В очень редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. В период лечения ангионевротический отек может возникнуть в любое время. В таких случаях прием препарата необходимо немедленно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, что не приводит к нарушению дыхания, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточной.

Анафилактические реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось об анафилактических реакциях у больных, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например АN 69), которые одновременно лечились ингибиторами АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у таких больных путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения препарата реакции возникали снова.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза и (иногда) — летального исхода. Механизм этого синдрома не выявлен. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла развилась желтуха или наблюдалось значительное повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и предоставить соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У больных с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер. Необходимо с особой осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении ими иммунодепрессантной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или в случае комбинации этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. При применении препарата таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно возникновение кашля. Обычно он носит непродуктивный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике как один из возможных вариантов.

Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, перенесших общее хирургическое вмешательство или анестезию лекарственными средствами, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая посредством этого механизма, необходимо откорректировать уровень ОЦК.

Гиперкалиемия. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в плазме крови у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Среди больных с высоким риском развития гиперкалиемии находятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или одновременно принимающие добавки калия, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия, или больные, которые принимают другие препараты, повышающие уровень калия в плазме крови (например гепарин). Если одновременное применение этих препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Пациенты с сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, которые принимали перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль в первый месяц терапии ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции, возникающие при аферезе ЛПНП. Поскольку при аферезе ЛПНП с сульфатом декстрана применение ингибиторов АПФ способно привести к анафилактическим реакциям, которые могут угрожать жизни, следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым применением.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла менее выражен вследствие преобладания низких фракций ренина.

Литий. Комбинацию лития и лизиноприла не рекомендуют.

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат нельзя применять в период беременности и кормления грудью.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому не следует назначать Лизинокол пациентам этой возрастной категории.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Следует принимать во внимание, что во время приема лизиноприла способность управлять транспортными средствами или другими потенциально опасными механизмами может быть нарушена вследствие возможного головокружения и повышенной утомляемости.

диуретики. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками у пациентов может периодически возникать чрезмерное снижение АД при приеме лизиноприла. Вероятность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть снижена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При приеме лизиноприла на фоне калийвыводящих диуретиков выраженность гипокалиемии, вызванной их приемом, может быть уменьшена.

Литий. Применение лизиноприла вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация действительно необходима, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

НПВП с применением ацетилсалициловой кислоты ≥3 г/сут. Постоянное применение НПВП может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ вызывают суммарный эффект относительно повышения уровня калия в плазме крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть ОПН, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и больные с обезвоживанием организма.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или вазодилататорами может в дальнейшем снизить АД.

Трициклические антидепрессанты. Одновременное применение анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению АД.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Установлено, что это явление с большей вероятностью имеет место в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами.

Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекции золота (например натрия ауротиомалата) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, брадикардия, водно-электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: в/в введение солевых р-ров. В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и/или в/в введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и сульфата натрия). Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо часто контролировать показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в плазме крови.

Лизиноприл может быть выведен из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната (например AN 69).

В случае ангионевротического отека назначают антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение путем п/к введения 0,3–0,5 мл р-ра эпинефрина (1:1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показаны интубация или ларинготомия.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.