Клофарабин

Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей с рецидивами или рефрактерного к терапии после применения менее двух предыдущих схем лечения и при отсутствии иного способа достижения устойчивой ремиссии.

Безопасность и эффективность оценивали у пациентов в возрасте до 21 года на момент установления диагноза.

• Повышенная чувствительность к клофарабину или к любому из вспомогательных веществ.
• Тяжелая почечная недостаточность.
• Тяжелые нарушения печени.
• Период кормления грудью.

Практически у всех пациентов (98%) отмечалась как минимум, одна побочная реакция, связанная с клофарабином. Чаще всего наблюдались тошнота (61%), рвота (59%), фебрильная нейтропения (35%), головная боль (24%), сыпь (21%), диарея (20%), зуд (20%), ладонно-подошвенная эритродизестезия (15%), повышенная утомляемость (14%), тревожность (12%), воспаление слизистой оболочки (11%) и приливы (11%).

У 68 пациентов (59%) отмечалось минимум одно серьезное побочное явление, связанное с применением клофарабина. 1 пациент прекратил лечение из-за развития IV степени гипербилирубинемии, который считался связанным с применением клофарабина в дозе 52 мг/м2/сут. 3 больных умерли от побочных явлений, которые также считались связанными с применением клофарабина, 1 пациент умер от дыхательной недостаточности, гепатотоксичности и синдрома повышенной проницаемости капилляров, один пациент от сепсиса полиорганной недостаточности и один пациент от септического шока и полиорганной недостаточности.

Информация данного раздела основывается на данных, полученных из клинических исследований, в которых 115 пациентов (в возрасте> 1 и ≤ 21 лет) с ОЛЛ или ОМЛ получали лечение клофарабином в дозе 52 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней.

Клофарабин является мощным противоопухолевым препаратом с потенциально значимыми гематологическими и негематологическими побочными эффектами.

Во время лечения клофарабином следует внимательно мониторить следующие показатели:

• общий анализ крови с регулярным подсчетом количества тромбоцитов; у пациентов, у которых развиваются цитопении, эти анализы следует повторять чаще;
• функцию почек и печени до, во время активного лечения и после лечения; при существенном повышении концентрации креатинина или билирубина лечения клофарабином следует немедленно прекратить;
• дыхательную функцию, артериальное давление, водно-электролитный баланс и массу тела во время и сразу после пятидневной терапии клофарабином.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат Клофарабин не следует применять в период беременности, особенно в I триместре беременности.

Неизвестно, выводится ли клофарабин в грудное молоко. Однако из-за возможных серьезных побочных реакциях у грудных детей следует прекратить грудное вскармливание до, во время лечения и после прекращения лечения препаратом.

Дети

Отсутствуют данные фармакокинетики, безопасности и эффективности при применении клофарабина детям до 1 года, поэтому отсутствуют рекомендации по дозировке для детей до 1 года.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования о влиянии клофарабина на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами отсутствуют. Однако пациентам необходимо сообщить о возможности развития побочных реакций (головокружение, обморок) в период лечения; при развитии вышеуказанных симптомов не следует управлять автомобилем или работать с механизмами.

Отсутствует информация о случаях передозировки. Однако возможными симптомами передозировки могут быть тошнота, рвота, диарея и тяжелое угнетение костного мозга. В настоящее время наибольшая суточная доза, введенная человеку, составляет 70 мг/м2 в течение 5 дней подряд двум детям с ОЛЛ. Токсические реакции, которые наблюдались у этих пациентов, включали рвоту, гипербилирубинемию, повышенные уровни трансаминаз и макулопапулезные высыпания. Специфические антидоты отсутствуют. Рекомендуется срочное прекращение терапии, тщательный надзор и соответствующее симптоматическое лечение.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. С микробиологической точки зрения, после разведения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не был использован сразу, хранить в течение 24 часов при температуре 2-8ºC после разведения.