Кетальгин

Состав:

КЕТАЛЬГИН® 

• табл. 0,01 г блистер, № 10
• Кеторолака трометамин 0,01 г

КЕТАЛЬГИН® ЛОНГ

• р-р д/ин. 30 мг/мл амп. 1 мл, пачка, № 10
• Кеторолак 30 мг/мл

фармакодинамика. Кеторолак — НПВП, ингибитор ЦОГ, производный пирролизинкарбоновой кислоты, оказывает выраженное анальгезирующее действие. Благодаря особенностям лекарственной формы продолжительность анальгезирующего действия — 10–12 ч. Способен купировать или уменьшать выраженность боли малой и средней интенсивности.

Как и другие НПВП, оказывает жаропонижающее и противовоспалительное действие. Способен тормозить агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика. Кеторолака трометамин быстро и полностью абсорбируется после перорального применения с Сmax 0,87 мг/кг в плазме крови через 50 мин после приема разовой дозы 10 мг. У здоровых добровольцев конечный Т½ из плазмы крови составляет в среднем 5,4 ч. У лиц пожилого возраста (средний возраст — 72 года) он составляет 6,2 ч. Более 99% кеторолака в плазме крови связывается с белками. У человека после приема разовой или многократных доз фармакокинетика кеторолака является линейной. Стационарные уровни в плазме крови достигаются через 1 день при применении 4 раза в сутки. При длительном дозировании изменений не отмечено. При в/м введении в месте введения препарата образуется депо, из которого кеторолак постепенно поступает в системный кровоток.

Время достижения Сmax 3 мг/мл в плазме крови (Тmax) составляет 40–50 мин. Связывание с белками плазмы крови — 99%. До 10% введенной дозы препарата метаболизируется в печени, остальное количество — в почках. Выводится из организма в основном с мочой (до 90%), 60% введенной дозы — в неизмененном виде. До 10% введенной дозы выводится с калом. Т½ составляет 4–6 ч. У пациентов с нарушением функции почек и у лиц пожилого возраста скорость выведения препарата снижается, а Т½ увеличивается. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Кетальгин лонг р-р — купирование умеренной и выраженной послеоперационной боли в течение непродолжительного времени.

Кетальгин таблетки — кратковременное лечение при боли умеренной интенсивности, включая послеоперационную боль.

Кетальгин лонг р-р рекомендуют применять в условиях стационара. После введения анальгезирующее действие отмечают через 30 мин, а максимальное обезболивание наступает через 1–2 ч. В целом средняя продолжительность анальгезии составляет 8–12 ч. Дозу следует корректировать в зависимости от степени тяжести боли и реакции пациента на лечение. Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя минимальную эффективную дозу в течение короткого промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Препарат нельзя вводить эпидурально или интраспинально!

Взрослые. Рекомендуемая начальная доза кеторолака трометамина, р-ра для инъекций, составляет 10 мг с последующим введением по 10–30 мг каждые 8–12 ч, при необходимости. В начальный послеоперационный период кеторолака трометамин при необходимости можно вводить каждые 2 ч. Следует назначать минимальную эффективную дозу. Общая суточная доза не должна превышать 90 мг для пациентов молодого возраста, 60 мг — для лиц пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с массой тела <50 кг. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 2 дня. У пациентов с массой тела <50 кг дозу необходимо снизить. Возможно одновременное применение опиоидных анальгетиков (морфина, петидина т.д.). Кеторолак не оказывает негативного влияния на связывание опиоидных рецепторов и не усиливает угнетение дыхания или седативное действие опиоидных препаратов. Для пациентов, у которых парентерально применяют Кетальгин лонг р-р для инъекций и которых переводят на пероральный прием таблеток Кетальгин, общая комбинированная доза не должна превышать 90 мг (60 мг для лиц пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и массой тела <50 кг), а в день смены лекарственной формы препарата доза препарата в форме таблеток не должен превышать 40 мг. На прием препарата в пероральной форме пациентов следует переводить как можно скорее.

Пациенты пожилого возраста. Лицам в возрасте старше 65 лет рекомендуют назначать препарат в низких дозах. Общая суточная доза не должна превышать 60 мг.

Пациенты с нарушением функции почек. Кетролак противопоказан при нарушении функции почек умеренной и тяжелой степени. При менее выраженных нарушениях необходимо снижать дозу (не выше 60 мг/сут в/м).

Кетальгин таблетки желательно принимать во время или после еды. Препарат рекомендуют только для кратковременного применения (до 7 сут). С целью минимизации выраженности побочных эффектов препарат следует применять в минимальной эффективной дозе в течение короткого периода, необходимого для контроля симптомов. Перед началом лечения необходимо достичь нормоволемии. Взрослым Кетальгин назначают по 10 мг каждые 4–6 ч при необходимости. Не рекомендуют применять препарат в дозах, превышающих 40 мг. Опиоидные анальгетики (например морфин, петидин) можно применять одновременно, кеторолак не влияет на связывание опиоидных препаратов и не усиливает угнетение функции дыхания или седативное действие, которое оказывают опиоидные анальгетики.

Пациенты пожилого возраста. Лица пожилого возраста имеют более высокий риск развития тяжелых осложнений, в частности со стороны пищеварительного тракта. Во время лечения с применением НПВП следует регулярно наблюдать за состоянием пациента, обычно рекомендуется увеличить интервал между применением препарата, например до 6–8 ч.

повышенная чувствительность к кеторолаку или какому-либо компоненту препарата и другим НПВП. Язвенно-эрозивные заболевания ЖКТ. Наличие или подозрение на желудочно-кишечное кровотечение или черепно-мозговое кровоизлияние. Состояние с высоким риском возникновения кровотечения или неполного гемостаза, геморрагический диатез. Тяжелые нарушения функции почек (креатинин в плазме крови >160 мкмоль/л). Нарушение свертываемости крови. Одновременное применение антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота), антикоагулянтов, включая варфарин и гепарин в низкой дозе (2500–5000 ЕД каждые 12 ч). Тяжелая сердечная, почечная или печеночная недостаточность. Противопоказан пациентам, у которых другие ингибиторы синтеза простагландинов вызывают аллергические реакции, такие как астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница. БА, полипы полости носа, ангионевротический отек в анамнезе. Детский возраст до 16 лет, период беременности и кормления грудью. Не применяют для обезболивания родов. Дегидратация и гиповолемия. Одновременное применение других НПВП, оксипентифиллина, пробенецида или солей лития.

Подозрение на острую хирургическую патологию. Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте или другим ингибиторам синтеза простагландинов (у таких больных отмечаются тяжелые анафилактические реакции). Не применяют как анальгезирующее средство перед и во время оперативного вмешательства.

со стороны пищеварительной системы: ощущение дискомфорта в животе, переполнения желудка, тошнота, диспепсия, боль в ЖКТ, боль в эпигастрии, диарея, реже — метеоризм, отрыжка, рвота, запор, эрозивно-язвенные поражения, в том числе кровотечения и перфорации ЖКТ, иногда летальные (особенно у людей пожилого возраста), рвота кровью, гастрит, язва, панкреатит, мелена, ректальные кровоизлияния, язвенный стоматит, эзофагит, обострение болезни Крона и колита.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушение функции печени, печеночная недостаточность, желтуха, гепатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, сухость во рту, жажда, нервозность, спутанность сознания, парестезии, функциональные нарушения, необычные сновидения, депрессия, сонливость, нарушение сна, бессонница, нарушение концентрации внимания, эйфория, галлюцинации, возбуждение, гиперкинезия, судороги, психотические реакции, патологические мысли, асептический менингит (с соответствующей симптоматикой), ригидность мышц затылка, ощущение тревоги, дезориентация, нарушение мышления.

Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, нарушение зрения, ретробульбарный неврит, шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: выраженная боль в области почек, частое мочеиспускание, олигурия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гематурия, протеинурия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, задержка мочи, ОПН, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром (редко).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: бледность, приливы, боль в груди, сердцебиение, брадикардия, сердечная недостаточность, АГ, пальпитация, отеки.

Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и длительное время, может быть ассоциировано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт).

Со стороны системы крови: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, в результате чего могут возникать кровоизлияния под кожу, гематомы, носовые кровотечения, снижение скорости свертывания крови, удлинение времени кровотечения, повышенная послеоперационная кровоточивость ран.

Со стороны органов дыхания: одышка, БА, ухудшение течения БА, отек легких.

Со стороны половой системы (у женщин): бесплодие.

Со стороны кожи: зуд, крапивница, фоточувствительность кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, макулопапулезные и мокнущие высыпания.

Аллергические реакции: анафилактические реакции, крапивница, бронхоспазм, отек гортани, ангионевротический отек, одышка, артериальная гипотензия, приливы, эксфолиативный дерматоз, буллезный дерматоз.

Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с или без известной гиперчувствительности к кеторолаку или другим НПВП. Они также могут возникать у лиц, у которых в анамнезе отмечали ангионевротический отек, бронхоспастическую реактивность (например астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход.

Со стороны организма в целом: астения, отеки, боль в месте введения, повышение температуры тела, повышенное потоотделение, увеличение массы тела.

препарат рекомендуют применять в условиях стационара.

Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя минимальную эффективную дозу в течение короткого промежутка времени, необходимого для контроля симптомов. Надо иметь в виду, что у некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 мин после введения.

Период перорального приема и в/м применения кеторолака трометамина у взрослых пациентов суммарно не должен превышать 7 дней.

Влияние на фертильность. Применение кеторолака трометамина не следует применять у женщин, которые не могут забеременеть и в связи с этим проходят обследование.

Влияние на пищеварительный тракт. Кеторолака трометамин способен вызывать тяжелые побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Эти побочные явления могут возникать у пациентов, применяющих кеторолака трометамин, в любое время, после симптомов-предвестников или без них и могут иметь летальный исход. Риск появления серьезных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений является дозозависимым. Но побочные явления могут возникать даже при непродолжительной терапии. Кроме наличия в анамнезе язвенной болезни, провоцирующими факторами являются одновременное применение пероральных глюкокортикоидов, антикоагулянтов, длительная терапия НПВП, курение, употребление алкогольных напитков, пожилой возраст и плохое состояние здоровья в целом. Большинство спонтанных отчетов о явлениях со стороны пищеварительного тракта касались ослабленных пациентов или пациентов пожилого возраста, поэтому при лечении такой категории больных следует уделять им особое внимание и при подозрении на развитие побочных эффектов кеторолак следует отменить. Пациентам группы риска назначают альтернативный вид терапии, в которую не входят НПВП.

Влияние на кровеносную систему. При одновременном применении кеторолака трометамина у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, может повышаться риск возникновения кровотечения. Точных исследований сочетанного применения кеторолака и гепарина в профилактических низких дозах (2500–5000 ЕД каждые 12 ч) не проводили, поэтому такой режим тоже может повышать риск появления кровотечения. Пациенты, которые уже принимают антикоагулянты или которым необходимо введение гепарина в низких дозах, кеторолака трометамин получать не должны. За состоянием пациентов, принимающих другие средства, которые негативно влияют на гемостаз, при введении кеторолака трометамина следует тщательно наблюдать. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. У пациентов с нормальной функцией свертывающей системы время кровотечения увеличивалось, но не превышало нормальный диапазон, равный 2–11 мин. В отличие от пролонгированного действия после приема ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 ч после отмены кеторолака. Пациентам, которым проводили операцию с высоким риском возникновения кровотечения или неполным гемостазом, кеторолака трометамин применять нельзя. Кеторолака трометамин не является анестетиком и не обладает седативными или анксиолитическими свойствами.

Применение у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты с легким нарушением функции почек должны получать кеторолак в более низких дозах (не более 60 мг/сут в/м). За состоянием почек таких больных требуется тщательное наблюдение. Перед началом лечения пациенты должны быть хорошо гидратированы. У пациентов, которым проводили гемодиализ, клиренс кеторолака был снижен в ≈2 раза от нормальной скорости, а терминальный Т½ увеличивался почти в 3 раза.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга. За состоянием больных с АГ и/или легкой и умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо тщательно наблюдать.

Чтобы минимизировать потенциальный риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, применяющих НПВП, следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего возможного промежутка времени. Кеторолака трометамин назначают лицам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов головного мозга только после тщательной оценки всех преимуществ и недостатков такого лечения. Также взвешивают целесообразность назначения кеторолака перед началом длительного лечения пациентов группы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например с АГ, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курящих).

Применение у лиц с нарушением функции печени. Кеторолака трометамин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени или заболеваниями печени в анамнезе. Значительное повышение (в >3 раза выше нормы) АлАТ и АсАТ в плазме крови отмечено в контролируемых клинических исследованиях у <1% пациентов.

Кроме того, сообщалось об единичных случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, в некоторых случаях — с летальным исходом. Кеторолак отменяют в случае появления клинических симптомов развития заболевания печени или системных проявлений (например эозинофилия, сыпь).

Респираторная система. Следует контролировать состояние пациентов в связи с вероятностью развития бронхоспазма.

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности. Во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Дети. Препарат противопоказан детям в возрасте до 16 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. У некоторых пациентов при применении кеторолака трометамина может возникнуть головокружение, сонливость, нарушение зрения, головная боль, вертиго, бессонница или депрессия. Если у пациента отмечаются такие или другие побочные эффекты, он не должен управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

нежелательно применять в комбинации с препаратами лития, пентоксифиллином, пробенецидом.

Одновременное применение с антикоагулянтами (такими как варфарин) противопоказано.

НПВП — при сочетанном применении препарата с другими НПВП возможно развитие аддитивных побочных эффектов.

Антикоагулянты — возможно усиление кровотечений.

Дигоксин, парацетамол, фенитоин, тольбутамид — при одновременном применении с кеторолаком уменьшается связывание этих препаратов с белками плазмы крови, в результате чего повышается их токсическое действие.

Диуретики — снижается диуретический эффект, в результате чего повышается нефротоксическое действие кеторолака.

Блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ — при одновременном применении этих препаратов происходит снижение антигипертензивного действия блокаторов β-адренорецепторов под влиянием кеторолака, в результате чего возможно развитие нарушений функции почек.

Антибиотики циклоспоринового ряда — при одновременном применении повышается нефротоксическое действие циклоспорина.

Сердечные гликозиды — при сочетанном применении обостряется сердечная недостаточность.

Глюкокортикоиды — одновременное применение кеторолака с глюкокортикоидами следует проводить осторожно в связи с повышением риска развития кровотечений из ЖКТ.

Хинолоны — при одновременном применении повышается риск развития судорог.

Пробенецид — при сочетанном применении концентрация кеторолака в плазме крови повышается.

Мифепристон — кеторолак снижает эффективность мифепристона, из-за чего применение кеторолака разрешено только через 8–12 дней после применения мифепристона.

Оксипентифиллин — одновременное применение с кеторолаком не рекомендуется из-за повышенного риска развития кровоизлияний.

Соли лития — при сочетанном применении задерживается выведение лития из организма.

Опиоидные анальгетики — при одновременном применении усиливается эффект опиоидных анальгетиков, что позволяет снижать дозу последних при обезболивании.

Препараты, содержащие чеснок, лук, гинкго двулопастный, могут потенцировать эффект кеторолака и повышают риск развития геморрагических осложнений.

Несовместимость. Р-р кеторолака для инъекций не следует смешивать в малых емкостях (например в одном шприце) с сульфатом морфина, гидрохлоридом петидина, прометазином или гидроксизином, поскольку при этом кеторолак может выпасть в осадок.

симптомы: заторможенное состояние, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, АГ, ОПН, угнетение функции дыхания и кома. Сообщалось о развитии анафилактических реакций, которые могут возникать и при передозировке.

Лечение: терапия симптоматическая и поддерживающая. При пероральном приеме препарата — промывание желудка, применение активированного угля. Специфического антидота нет. Применение форсированного диуреза, алкилирование мочи, гемодиализа или переливания крови неэффективно из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови. Передозировка после однократного приема кеторолака в разное время приводила к боли в животе, тошноте, рвоте, гипервентиляции, пептическим язвам и/или эрозивному гастриту и нарушению функции почек, исчезающих после отмены препарата.

в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.