КЛАР

Состав

Действующее вещество: clarithromycin;

1 таблетка содержит кларитромицина 250 мг или 500 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, повидон (К-30), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, пленочное покрытие: Опадрай желтый 20H82975 (гипромелоза, пропиленгликоль, типрона, диоксид оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 250 мг: таблетки, покрытые пленкой оболочкой, светло-желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «D» с одной стороны и «62» с другой стороны;

Таблетки 500 мг: таблетки, покрытые пленкой оболочкой, светло-желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «D» с одной стороны и «63» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Макролиды. Кларитромицина. Код ATX J01F A09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Кларитромицин – антибиотик, принадлежащий к группе макролидных антибиотиков. Он оказывает антибактериальное действие путем селективного связывания с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий, предотвращая транслокацию активированных аминокислот. Он ингибирует внутриклеточный синтез белка чувствительных бактерий.

14-гидроксиметаболит кларитромицина, продукт метаболизма кларитромицина, также является микробиологически активным. Метаболит менее активен, чем исходное соединение, для большинства организмов, включая Мycobacterium spp . Исключение составляет Haemophilus influenzae , в отношении которого 14-гидроксиметаболит вдвое активнее исходного соединения.

Минимальные угнетающие концентрации (МПК) этого метаболита одинаковы или в 2 раза больше по сравнению с МПК исходного соединения, за исключением Haemophilus influenzae , относительно которого активность 14-гидроксиметаболита в 2 раза выше, чем активность исходного соединения.

Кларитромицин обычно активен против таких микроорганизмов in vitro :

Грамположительные и бактерии : Staphylococcus aureus (methicillin susceptible) , Streptococcus pyogenes (Group A beta-hemolytic streptococci) , alpha- hemolytic streptococci (viridans group) , Streptococcus (Diplococcus

Грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae , Haemophilus parainfluenzae , Moraxella (Branhamella) catarrhalis , Neisseria gonorrhoeae , Legionella pneumophila , Bordetella pertussis , Helicobacter pylori , Campyl

М и коплазмы : Mycoplasma pneumoniae , Ureaplasma urealyticum.

Другие микроорганизмы: Chiamydia trachomatis , Mycobacterium avium , Mycobacterium leprae , Mycobacterium Kansasasii , Mycobacterium chelonae , Mycobacterium fortuitum , Mycobacterium intracel/ulare.

А наэробы: Macrolide-susceptible Bacteroidesfragilis , Clostridium perfringens , Peptococcus species , Peptostreptococcus species , Propionibacterium acnes.

Кларитромицин обладает бактерицидной активностью в отношении нескольких штаммов бактерий, включая Haemophilus influenzae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae , Moraxella (Branhamela), catarrhalis , Neisseria or .

Межев и значение

Пределовые значения (минимальные ингибирующие концентрации, мг/л)
Микроорганизм	Чувствительный (≤)	Резистентный (>)
Staphylococcus spp.	1 мг/л	2 мг/л
Streptococcus A, B, C и G	0.25 мг/л	0.5 мг/л
Streptococcus pneumonia	0.25 мг/л	0.5 мг/л
Viridans group streptococcus	*	*
Haemophilus spp.	1 мг/л	32 мг/л
Moraxella catarrhalis	0.25 мг/л	0.5 мг/л
Helicobacter pylori	0.25 мг/л	0.5 мг/л
1 Граничные значения основаны на эпидемиологических граничных значениях (ECOFF), которые отличают изоляты дикого типа от имеющих пониженную восприимчивость. * Указывает на отсутствие достаточных доказательств того, что данный вид является хорошей мишенью для терапии препаратом.

Фармакокинетика

Всасывание

Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, преимущественно в тонком кишечнике, но экстенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень после приема внутрь. Абсолютная биодоступность кларитромицина (1 таблетка 250 мг) составляет примерно 50%. Еда несколько замедляет всасывание, но не влияет на биодоступность. Поэтому этот препарат можно применять независимо от еды. Благодаря химической структуре (6‐O‐метилэритромицин) кларитромицин достаточно устойчив в кислой среде желудка. У взрослых после применения кларитромицина по 250 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация в плазме крови составляла 1–2 мкг/мл, после применения по 500 мг 2 раза в сутки – 2,8 мкг/мл. После применения кларитромицина по 250 мг 2 раза в сутки максимальный уровень микробиологически активного 14-гидроксиметаболита в плазме крови составил 0,6 мкг/мл. Равновесное состояние достигалось после 2 дней применения.

Распределение

Кларитромицин хорошо проникает в жидкости и ткани организма. Объем распределения составляет 200-400 л. Концентрация кларитромицина в некоторых тканях в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови. Высокие концентрации обнаружены в миндалинах и легких. Кларитромицин также проникает в слизистую желудка. При терапевтических уровнях связывание кларитромицина с белками плазмы крови составляет около 70%.

Биотрансформация и вывод

Кларитромицин быстро и экстенсивно метаболизируется в печени. Метаболизм в печени

Происходит с участием системы цитохрома P450. Описаны 3 метаболита: N-деметил кларитромицина, декадинозил кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Фармакокинетика кларитромицина не линейна из-за насыщения печеночного метаболизма при высоких дозах. Период полувыведения (t1/2) увеличивается от 2–4 ч после применения кларитромицина 250 мг 2 раза в сутки до 5 ч при применении по 500 мг 2 раза в сутки. Период полувыведения активного 14-гидроксиметаболита составляет 5–6 ч после применения кларитромицина 250 мг 2 раза в сутки.

Приблизительно 20-40% кларитромицина выводится в неизмененном состоянии с мочой. Эта доля возрастает при увеличении дозы. 10–15% дозы выводится с мочой в виде 14-гидроксиметаболита. Остальные выводятся с калом. При нарушении функции почек уровень кларитромицина в плазме крови возрастает, если доза не уменьшается. Общий клиренс из плазмы крови составляет около 700 мл/мин (11,7 мл/с), почечный клиренс – примерно 170 мл/мин (2,8 мл/с).

Особые популяции пациентов

При нарушении функции почек возрастает плазменный уровень кларитромицина и его активного метаболита.

Показания

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

• бактериальный фарингит;

• внебольничная пневмония от легкой до умеренной степени тяжести;

• острый бактериальный синусит (диагностированный должным образом);

• обострение хронического бронхита;

• инфекции кожи и мягких тканей легкой и умеренной степени тяжести;

• в сочетании с антибактериальными терапевтическими режимами и соответствующим средством, ускоряющим заживление язвы, для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori .

Таблетки Клар 250 мг и 500 мг назначают взрослым и детям старше 12 лет.

Следует обратить внимание на официальные рекомендации по правильному применению антибактериальных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу (кларитромицину) или другим макролидам, или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Одновременное применение с любым из следующих действующих веществ: астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин, поскольку это может привести к удлинению интервала QT (врожденное или задокументированное приобретенное удлинение интервала QT) и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикард. тахикардию (torsades de pointes ).

Одновременное применение с тикаглеролом или ранолазином.

Одновременное применение с эрготамин или дигидроэрготамин, поскольку это может привести к эрготоксичности.

Одновременное применение с ломитапидом противопоказано (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Кларитромицин не следует применять:

– пациентам, у которых в анамнезе имеется удлинение интервала QT или желудочковая сердечная аритмия, включая пируэтную желудочковую тахикардию;

– пациентам с электролитным дисбалансом (гипокалиемия или гипомагниемия) из-за риска удлинения интервала QT);

– одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), в значительной степени метаболизируемыми CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска возникновения миопатии, включая рабдомиолиз;

– пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени с сопутствующим нарушением функции почек;

– как и другие мощные ингибиторы CYP3A4, кларитромицин не следует применять пациентам, получающим колхицин.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Применение нижеперечисленных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия:

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

О повышении уровня цизаприда сообщали у пациентов, одновременно получавших кларитромицин и цизаприд. Это может вызвать удлинение интервала QT и развитие сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию. Подобные эффекты отмечались у пациентов, одновременно получавших кларитромицин и пимозид.

Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, что приводило к повышению уровня терфенадина, что иногда ассоциировалось с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и пируэтная желудочковая тахикардия. В одном исследовании у 14 здоровых добровольцев при одновременном применении терфенадина и кларитромицина наблюдалось повышение уровня кислого метаболита терфенадина в сыворотке крови в 2-3 раза и удлинение интервала QT, что не приводило к какому-либо клинически видимому эффекту.

Подобные эффекты отмечались при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Эрготамин/дигидроэрготамин

Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицина с эрготамина или дигидроэрготамин связывается с развитием острой эрготоксичности, характеризующейся вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и этих лекарственных средств противопоказано.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, со своей стороны, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов, одновременно получавших кларитромицин и эти статины. Если лечение кларитромицина невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно со статинами. Если одновременное применение кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатин). Необходим мониторинг состояния пациентов при выявлении признаков и симптомов миопатии.

Ломитапид

Одновременное применение кларитромицина с ломитапидом противопоказано из-за возможного повышения уровня трансаминаз (см. раздел «Противопоказания»).

Воздействие других лекарственных средств на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя) могут стимулировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может быть необходим контроль плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицина (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего ингибитора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Воздействие последующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или допускается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина – микро. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различна в отношении различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут при одновременном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Этравирин

Действие кларитромицина ослаблялось этравирином, однако концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышалась. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность в отношении Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицина лекарственных средств.

Флуконазол

Одновременное применение флуконазола 200 мг в сутки и кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки 21 здоровому добровольцу приводило к повышению минимальной концентрации в плазме крови (Cmin) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина в 3 18% соответственно. При одновременном применении флуконазола концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина в равновесном состоянии существенно не изменялась. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что одновременное применение ритонавира (200 мг каждые 8 часов) и кларитромицина (500 мг каждые 12 часов) приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. При одновременном применении ритонавира максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) кларитромицина повышалась на 31%, Cmin – на 182% и AUC – на 77%. Определялось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина пациентам с нормальной функцией почек не требуется. Однако для пациентов с нарушениями функции почек необходима корректировка дозы: клиренс креатинина 30–60 мл/мин – дозу кларитромицина необходимо уменьшить на 50%, клиренс креатинина

Такую же корректировку дозы следует проводить для пациентов с нарушениями функции почек при применении ритонавира как фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двусторонне направленные взаимодействия лекарственных средств»).

Воздействие кларитромицина на другие лекарственные средства

CYP3A-связанные взаимодействия

Одновременное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, со своей стороны, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции. Следует с осторожностью применить кларитромицин пациентам, получающим терапию лекарственными средствами – субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может потребоваться коррекция дозирования и, если возможно, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, главным образом метаболизируемого CYP3A, для пациентов, одновременно получающих кларитромицин.

Известно (или предполагается), что такие лекарственные средства или группы препаратов метаболизируются одним изоферментом CYP3A: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, , атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Этот список не является исчерпывающим. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другими изоферментами системы цитохрома Р450.

Прямые антикоагулянты

Прямой антикоагулянт дабигатран является эфлюксным транспортером Р-гликопротеида. Ривароксабан и апиксабан метаболизируются при участии CYP3A, а также являются субстратами для Р-гликопротеина (P-gp). Следует проявлять осторожность при одновременном применении кларитромицина с этими препаратами, особенно пациентам с высоким риском кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

Антиаритмические средства

В послерегистрационный период поступали сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникавшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT при одновременном применении кларитромицина с этими препаратами. Во время терапии кларитромицина следует следить за концентрацией хинидина и дизопирамида в сыворотке крови.

В послерегистрационный период сообщали о гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих лекарственных средств.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать энзим СYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Омепразол

Кларитромицин (500 мг каждые 8 ч) применяли в комбинации с омепразолом (40 мг/сут) здоровым добровольцам.

Концентрация омепразола в плазме крови в равновесном состоянии росла (Cmax, AUC ‐24 и t1/2 росли на 30%, 89% и 34% соответственно) при одновременном применении с кларитромицина. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составляло 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицина – 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы по меньшей мере частично метаболизируется ферментом CYP3A, который может подавляться при одновременном применении кларитромицина. При одновременном применении силденафила, тадалафила или варденафила с кларитромицина существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибитора фосфодиэстеразы. Следует рассмотреть снижение дозировки силденафила, тадалафила и варденафила, если эти препараты применяются одновременно с кларитромицина.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительный, но статистически значимый рост уровня теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицина.

Может потребоваться уменьшение дозы.

Толтеродин

Толтеродин предпочтительно метаболизируется изоферментом 2D6 цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у части популяции без CYP2D6 идентифицированным путем метаболизма является CYP3A. В этой субпопуляции угнетение CYP3A приводит к существенному увеличению концентрации толтеродина. Пациентам с пониженным метаболизмом через изофермент CYP2D6 может потребоваться уменьшение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин.

Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, мидазолам, триазолам)

При применении мидазолама с кларитромицина в таблетированной форме (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после введения и в 7 раз после перорального применения мидазолама. Следует избегать одновременного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицина следует тщательно наблюдать за пациентом для своевременной коррекции дозы. Необходимо соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолы и альпразолы.

Для бензодиазепинов, метаболизм которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицина маловероятно.

В послерегистрационный период поступали сообщения о взаимодействии лекарственных средств и побочных реакциях со стороны центральной нервной системы (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом по поводу возможных фармакологических эффектов со стороны центральной нервной системы.

Другие виды взаимодействий

Аминогликозиды

Следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с другими ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами.

Колхицын

Колхицин является субстратом CYP3A и эфлюксного транспортера P-gp. Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и P-gp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение P-gp и/или CYP3A кларитромицина может привести к повышению экспозиции колхицина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дигоксин

Считается, что дигоксин является субстратом эфлюксного транспортера, P-gp. Известно, что кларитромицин является ингибитором P-gp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина угнетение P-gp кларитромицина может привести к росту экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении также сообщали о повышенной концентрации дигоксина в сыворотке крови у пациентов, одновременно применявших кларитромицин и дигоксин. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальная аритмия. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов, одновременно получающих дигоксин и кларитромицин.

Зидовудин

Одновременное пероральное применение кларитромицина в таблетированной форме и зидовудина ВИЧ-инфицированным пациентам может вызвать снижение концентрации зидовудина в равновесном состоянии. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина, применяемого одновременно перорально, это взаимодействие в значительной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. Такое взаимодействие не наблюдалось при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиназина ВИЧ-инфицированным детям. Когда кларитромицина вводится путем внутривенной инфузии, такое взаимодействие не ожидается.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанны или опубликованы сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровня этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном применении с кларитромицина. Сообщалось о повышении уровня в сыворотке крови.

Двусторонне направленное взаимодействие лекарственных средств

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Имеется подтверждение двусторонне направленного взаимодействия лекарственных средств. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (400 мг 1 раз в сутки) приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости в уменьшении дозировки пациентам с нормальной функцией почек. Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) дозу кларитромицина следует снизить на 50% и 75% пациентам с клиренсом креатинина.

Дозы кларитромицина более 1000 мг в сутки не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска артериальной гипотензии следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующихся CYP3A4 (например, с верапамилом, амлодипином, дилтиаземом). При взаимодействии может повышаться плазменная концентрация как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов.

У пациентов, одновременно получавших кларитромицин и верапамил, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, следствием чего является двустороннее направленное взаимодействие лекарственных средств.

Кларитромицин может повышать плазменный уровень итраконазола и наоборот – при применении итраконазола вместе с кларитромицина пациенты должны находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквиновир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Имеется подтверждение двусторонне направленного взаимодействия лекарственных средств. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы 1 200 мг 3 раза в сутки) 12 здоровым добровольцам приводило к увеличению AUC и Сmax саквинавира в равновесном состоянии, которые были соответственно на 177 % и 18 выше по сравнению с применением только саквинавира. При этом AUC и Сmax кларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости корректировать дозы, если оба лекарства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеупомянутых дозах и лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавира в форме желатиновых капсул. Результаты исследований взаимодействия лекарственных средств, проводимых только с саквинавиром, могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. В случае одновременного применения саквинавира с ритонавиром следует учесть возможное влияние ритонавира на кларитромицин.

Особенности применения

Не следует назначать кларитромицину беременным женщинам без тщательной оценки соотношения пользы и рисков, особенно в первом триместре беременности.

Кларитромицина главным образом выводится печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении этого антибиотика пациентам с нарушением функции печени. Также следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек.

Зафиксированы случаи печеночной недостаточности с летальным исходом. Часть пациентов имели сопутствующие заболевания печени или получали другие гепатоксические лекарственные средства. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу в случае появления признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

О развитии псевдомембранозного колита, как и диареи, ассоциированной с Clostridium difficile , со степенью тяжести от легкого до тяжелого, угрожающего жизни, сообщали при применении почти всех антибактериальных средств, включая кларитромицин. Лечение антибактериальными средствами приводит к нарушению нормальной микрофлоры кишечника, что может привести к чрезмерному росту Clostridium difficile . Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile , следует заподозривать у всех пациентов с диареей после применения антибактериальных средств. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile , сообщали даже через 2 месяца после применения антибактериальных средств. Следует прекратить применение кларитромицина независимо от показаний, по которым он был назначен, провести микробиологическое исследование и начать соответствующее лечение. Необходимо избегать применения лекарственных средств, угнетающих перистальтику.

В послерегистрационный период поступали сообщения о развитии колхициновой токсичности при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне нарушения функции почек. Некоторые случаи были с летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и триазолбензодиазепинов (например, триазолам, мидазолам).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и других ототоксических средств, особенно аминогликозидов. Рекомендуется мониторинг вестибулярной и слуховой функции во время лечения.

Сердечно-сосудистые события

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что свидетельствует о риске развития сердечной аритмии и пируэтной желудочковой тахикардии, наблюдалось при лечении макролидами, включая кларитромицин. Поскольку следующие ситуации могут привести к росту риска развития сердечных аритмий (включая пируэтную желудочковую тахикардию), кларитромицин следует применять с осторожностью следующим пациентам:

• Ишемическая болезнь сердца, тяжелая сердечная недостаточность, нарушения проводимости или клинически значимая брадикардия.

• Пациентам, одновременно применяющим другие препараты, ассоциирующиеся с удлинением интервала QT.

• Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано.

• Кларитромицин нельзя применять пациентам с врожденным или задокументированным удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе.

Результаты эпидемиологических исследований риска неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов достаточно разные. В некоторых обсервационных исследованиях выявили редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и летального сердечно-сосудистого исхода, связанного с применением макролидов, включая кларитромицин. Рассмотрение этих результатов при назначении кларитромицина должно быть сбалансированным по поводу пользы лечения.

Пневмония:

Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения невоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в сочетании с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей от легкой до умеренной степени тяжести:

Данные инфекции чаще всего вызывают Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes , каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препарата первого выбора можно применять другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum , угри обычные (acne vulgaris ), рожистое воспаление, и в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины.

В случае развития тяжелых острых реакций повышенной чувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), терапию кларитромицина следует немедленно начать лечение.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с лекарственными средствами, являющимися индукторами фермента цитохрома CYP3A4.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины):

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами.

Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и статинов. Необходим мониторинг пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии. Если одновременное применение кларитромицина и статинов избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатин).

Пероральные гипогликемические средства/инсулин:

Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производных сульфонилмочевины) и/или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты:

При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск серьезного кровотечения, значительного повышения показателя международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени. Следует проявлять осторожность при одновременном применении кларитромицина с прямыми антикоагулянтами, такими как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском кровотечений. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, часто следует контролировать показатель МНВ и протромбиновое время.

Применение антибактериальной терапии, включая кларитромицин, для лечения инфекции Helicobacter pylori может сопровождаться селекцией микроорганизмов, резистентных к антибактериальным средствам.

Как и в отношении других антибиотиков, длительное применение может приводить к чрезмерному росту нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует начать соответствующую терапию.

Необходимо обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицина и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Безопасность применения кларитромицина беременным не установлена. Ввиду вариабельных результатов, полученных в исследованиях на животных, и опыта применения людям, вероятность неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие не может быть исключена. По данным некоторых обсервационных исследований, в которых изучалось применение кларитромицина в течение первого и второго триместров беременности, сообщалось о повышении риска самопроизвольного прерывания беременности по сравнению с беременными, не применявшими кларитромицин или другие антибиотики в этот период. Имеющиеся эпидемиологические исследования рисков значительных пороков развития при применении макролидов, включая эритромицин, во время беременности показали противоречивые результаты. Поэтому беременным кларитромицину не следует применять без тщательной оценки соотношения польза/риск.

Период кормления грудью

Безопасность применения кларитромицина в период кормления грудью не установлена. Кларитромицина экскретируется в грудное молоко человека в малых количествах. Как было установлено, младенцы, которые выращиваются грудным молоком, получают примерно 1,7% от материнской дозы кларитромицина в перечислении на массу тела.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии кларитромицина на фертильность человека. Имеющиеся ограниченные данные по крысам не указывают на влияние на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Нет данных о влиянии кларитромицина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако следует учитывать возможное возникновение таких побочных реакций, как головокружение, вертиго, спутанность сознания, дезориентация, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции и в любом случае определяется врачом.

Взрослые и подростки (возраст от 12 лет)

• Стандартная дозировка: обычная доза составляет 250 мг 2 раза в сутки (утром и вечером).

• Высокая доза (лечение тяжелых инфекций): при тяжелых инфекциях обычную дозу можно увеличить до 500 мг 2 раза в сутки.

Дети до 12 лет

Применение кларитромицина в таблетированной форме детям до 12 лет и с массой тела менее 30 кг не рекомендуется. В проводимых клинических исследованиях детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет применяли кларитромицин в форме суспензии. Поэтому детям до 12 лет кларитромицин следует применять в форме суспензии.

Детям с массой тела более 30 кг применяется доза для взрослых.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозировку кларитромицина следует уменьшить вдвое, то есть 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 раза в сутки при более тяжелых инфекциях. У таких пациентов длительность лечения не должна превышать 14 дней.

Нарушение функции печени

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентам с нарушением функции печени.

Эрадикация Helicobacter pylori при язвенной болезни

При выборе антибиотиков для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать индивидуальную переносимость препаратов пациентом и национальные, региональные и местные сведения о чувствительности микроорганизмов, а также руководствоваться стандартами медицинской помощи.

Обычно кларитромицин применяется в комбинации с другим антибиотиком и ингибитором протонного насоса в течение 1 недели.

Терапию можно повторить, если у пациента сохраняется положительный результат теста на Helicobacter pylori .

Продолжительность лечения:

Продолжительность лечения зависит от типа и тяжести инфекции и в любом случае определяется врачом.

• Обычно продолжительность лечения составляет 7–14 дней.

Терапию следует продолжать по крайней мере еще 2 дня после усмирения симптомов.

• При инфекциях Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А) продолжительность лечения должна составлять не менее 10 дней.

• Комбинированную терапию для эрадикации Helicobacter pylori следует проводить в течение 7 дней.

Способ применения и дозы

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, одним стаканом воды), независимо от еды.

Дети.

Применение кларитромицина в таблетированной форме детям до 12 лет и с массой тела менее 30 кг не рекомендуется. В проводимых клинических исследованиях детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет применяли кларитромицин в форме суспензии. Поэтому детям до 12 лет кларитромицин следует применять в форме суспензии.

Детям с массой тела более 30 кг применяется доза для взрослых.

Передозировка

Симптомы

Сообщения указывают, что при приеме большого количества кларитромицина ожидается развитие нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина были описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение

Лечение должно включать скорейшее выведение не всосавшегося препарата и поддерживающие меры. Как и в случае с другими макролидами, не ожидается, что гемодиализ и перитониальный диализ будут существенно влиять на уровень кларитромицина в сыворотке крови.

В случае передозировки кларитромицина, вводимого внутривенно (порошок для раствора для инъекции), следует прекратить введение и принять все соответствующие поддерживающие меры.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицина взрослых и детей является боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно легкой степени тяжести согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков.

Не существует существенной разницы в частоте этих побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта между группами пациентов с существующей или отсутствующей микобактериальной инфекцией.

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщали в клинических исследованиях и послерегистрационный период при применении кларитромицина в лекарственных формах таблетки с немедленным высвобождением, гранулы для оральной суспензии, порошок для раствора для инъекции, таблетки с пролонгированным высвобождением и таблетки с модифицированным. Эти реакции считаются по крайней мере вероятно связанными с применением кларитромицина и приводятся по классам систем органов и частоте, которая определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Инфекции и инвазии

Нечасто: целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит, инфекция, вагинальная инфекция.

Частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия.

Частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: анафилактоидная реакция, повышенная чувствительность.

Частота неизвестна: анафилактическая реакция, ангионевротический отек.

Нарушение обмена веществ и питание

Нечасто: анорексия, снижение аппетита.

Со стороны психики

Часто: бессонница.

Нечасто: тревожность, нервозность.

Частота неизвестна: психоз, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, ужасающие сновидения, мания.

Со стороны нервной системы

Часто: дисгевзия, головные боли, искажение вкуса.

Нечасто: потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор.

Частота неизвестна: судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах.

Частота неизвестна: потеря слуха.

Со стороны сердца

Нечасто: остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT, экстасистолы, сердцебиение.

Частота неизвестна: пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes ), желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Со стороны сосудистой системы

Часто: вазодилатация.

Частота неизвестна: кровоизлияние.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Нечасто: астма, носовое кровотечение, легочная эмболия.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боли в животе.

Нечасто: эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм.

Частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто отклонение от нормы функциональных тестов печени.

Нечасто: холестаз, гепатит, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ.

Частота неизвестна: печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: сыпь, гипергидроз.

Нечасто: буллезный дерматит, зуд, крапивница, пятнисто-папулезная сыпь.

Частота неизвестна: тяжелые кожные побочные реакции (СКАР) (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), угри.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: мышечные спазмы, скелетно-мышечная ригидность, миалгия.

Частота неизвестна: рабдомиолиз, миопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Не часто: повышение уровня креатинина крови, повышение уровня мочевины крови.

Частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: флебит в месте ввода.

Часто: боли в месте введения, воспаление в месте введения.

Нечасто: недомогание, лихорадка, астения, боль в грудной клетке, озноб, повышенная утомляемость.

Лабораторные исследования

Нечасто: изменение соотношения альбумины-глобулины, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

Частота неизвестна: повышение МНО, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит III / Aurobindo Pharma Limited - Unit III.

Адрес

Сарвей № 313, 314 - Блоки I, II, III, IV, Бачупали, Бачупали Мандал, Медчал-Малкаджири Дистрикт, Штат Телангана, 500090, Индия / Survey no.: 313, 314 - Block I, II, III, IV, Bachuly , Баchupally Mandal, Медчаль-Малкайджири, Телангана, 500090, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины