РЕНОПЛАН-1000

Состав

Действующее вещество: ranolazine;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит ранолазину 1000 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, метакрилатный сополимер (тип А), гипромелоза, натрия гидроксид, магния стеарат, Opadry II Yellow (85F20175).

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: бледно-желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы выпуклые с обеих сторон с тиснением «LS704» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие кардиологические средства. Ранолазин.

Код АТХ С01Е B18.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния.

До сих пор механизм действия ранолазина в значительной степени остается неизвестным. Ранолазин может оказывать некоторое антиангинальное действие путем угнетения позднего потока ионов натрия в клетки миокарда. Это снижает внутриклеточное накопление натрия и соответственно уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Ранолазин за счет понижения позднего потока ионов натрия уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Это снижение избытка внутриклеточного кальция будет способствовать расслаблению миокарда и таким образом снижать желудочное диастолическое напряжение. Клинические доказательства торможения позднего потока натрия ранолазином проявлялись значительным сокращением интервала QTc и улучшением диастолической релаксации. Эти эффекты препарата не зависят от изменения частоты сердечных сокращений, АД или от расширения кровеносных сосудов. Фармакодинамическое действие

Воздействие на гемодинамику . Проведенные клинические исследования показали, что у пациентов, применявших ранолазин отдельно или в сочетании с другими антиангинальными лекарственными средствами, наблюдалось уменьшение средней частоты сердечных сокращений (3 мм рт. ст.).

Эффекты, выявляемые при электрокардиографии (ЭКГ). У пациентов, применявших ранолазин, наблюдалось удлинение интервала QTс, что зависело от дозы и концентрации в плазме крови (приблизительно 6 мс при применении 1000 мг 2 раза в сутки), снижение амплитуды зубца Т и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы Т. Считается, что это влияние ранолазина на характеристики ЭКГ является результатом угнетения быстрого ректификационного калиевого потока, удлиняющего желудочковый потенциал действия, а также угнетения позднего натриевого потока, что сокращает желудочковый потенциал действия.

Фармакокинетика

После перорального применения ранолазина максимальная концентрация (Сmax) ранолазина в плазме крови обычно наблюдается через 2–6 часов. При применении 2 раза в сутки равновесное состояние обычно достигается в течение 3 суток.

Всасывание. Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после перорального применения таблеток с немедленным высвобождением составляет 35-50% с высокой степенью индивидуальной вариативности. Действие лекарственного средства усиливается в зависимости от дозы. При повышении дозы с 500 мг до 1000 мг два раза в сутки наблюдается 2,5-3-кратное повышение AUC в равновесном состоянии.

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев равновесная концентрация Сmax составляла в среднем примерно 1770 (SD 1040) нг/мл, в равновесном состоянии AUC0-12 составляла в среднем 13700 (SD 8290) нг C г/мл после применения. в сутки. Прием пищи не влияет на скорость и полноту всасывания ранолазина.

Распределение. Приблизительно 62% ранолазина связывается с протеинами плазмы крови, преимущественно с альфа-1 кислым гликопротеином и в незначительной степени с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии составляет около 180 л.

Вывод. Ранолазин выводится в основном метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом в неизмененном виде. После перорального применения однократной дозы 500 мг меченного радиоактивным углеродом [ ¹⁴ C] ранолазина у здоровых добровольцев 73% радиоактивности определяется в моче и 25% в кале. Клиренс ранолазина зависит от дозы и снижается при ее повышении. Период полувыведения составляет около 2–3 ч после внутривенного введения. Терминальный период полувыведения в равновесном состоянии после перорального применения ранолазина составляет примерно 7 часов из-за ограниченной скорости абсорбции.

Биотрансформация. Ранолазин подвергается быстрой и масштабной метаболизации. У молодых здоровых взрослых после однократного перорального приема 500 мг [ ¹⁴ C]-ранолазина примерно 13% радиоактивности обнаруживается в плазме.

Большое количество метаболитов было обнаружено в плазме крови человека (47 метаболитов), мочи (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Было определено 14 основных метаболических путей, среди которых О-деметилирование и N-деалкилирование являются важнейшими. Исследования, проведенные in vitro с использованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазин метаболизируется главным образом CYP3A4, а также CYP2D6. При применении 500 мг ранолазина 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичный у людей с нормальной активностью CYP2D6 на 62% (быстрый метаболизатор). Подходящая разница для дозы 1000 мг дважды в сутки составляла 25%.

Особые группы пациентов .

Воздействие пола. Пол не оказывает никакого клинического влияния на фармакокинетические параметры.

Пациенты пожилого возраста. Только один возраст не оказывает никакого клинического влияния на фармакокинетические параметры, однако у пациентов пожилого возраста возможно усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек.

Масса тела. У лиц с массой тела 40 кг влияние ранолазина примерно в 1,4 раза больше, чем у лиц с массой тела 70 кг.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). ЗСН классов NYHA III-IV приводит к повышению концентрации ранолазина в плазме крови примерно в 1,3 раза.

Почечная недостаточность. Проведенные исследования влияния почечной функции на фармакокинетику ранолазина показали, что у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7-2 раза выше, чем у лиц с нормальной почечной функцией. Также была отмечена значительная индивидуальная вариативность величины AUC у испытуемых с почечной недостаточностью. AUC метаболитов повышается при понижении функции почек. Показатель AUC одного из фармакологически активных метаболитов ранолазина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью был повышен в 5 раз.

При популяционном фармакокинетическом анализе было выявлено усиление влияния ранолазина в 1,2 раза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40 мл/мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) было выявлено усиление влияния ранолазина в 1,3–1,8 раза.

Воздействие диализа на фармакокинетику ранолазина не оценивали.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика ранолазина была оценена у пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести. Данные по применению ранолазина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести величина AUC ранолазина не изменялась, а у пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести величина AUC повышалась в 1,8 раза. У таких больных было более выражено увеличение интервала QT.

Дети. Фармакокинетические параметры ранолазина у детей (

Показания

Лечение стабильной стенокардии в комплексной фармакотерапии.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата, указанным в разделе «Состав».

- тяжелые почечные нарушения (клиренс креатинина)

- печеночная недостаточность средней или тяжелой степени (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

- Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например итраконазол, кетоконазол, вориконазол, внеконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицина, телитромицина, нефазодон) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). .

- одновременное применение антиаритмических средств класса Iа (например хинидин) или класса III (например дофетилид, соталол), кроме амиодарона.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Воздействие других лекарственных средств на ранолазин.

Ингибиторы CYP3A4 или P-GP.

Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением его концентрации в плазме крови может усиливаться проявление потенциальных побочных реакций, зависящих от дозы (например, тошнота, головокружение). При лечении ранолазином одновременное применение кетоконазола в дозе 200 мг дважды в сутки повышает AUC ранолазина в 3–3,9 раза. Одновременное назначение ранолазина и мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как итраконазол, кетоконазол, вориконазол, внеконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Также сильным ингибитором CYP3A4 является грейпфрутовый сок.

Дилтиазем (180–360 мг 1 раз в сутки), умеренный ингибитор CYP3A4 повышает в зависимости от дозы средние равновесные концентрации ранолазина в 1,5–2,4 раза. Для пациентов, применяющих дилтиазем и другие умеренные CYP3A4 (например, эритромицин, флюконазол), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы ранолазина. Возможно, потребуется снижение дозы ранолазина (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Ранолазин представляет собой субстрат P-gp. Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают уровень ранолазина в плазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает равновесные концентрации ранолазина в плазме крови в 2,2 раза. Для пациентов с ингибиторами P-gp рекомендуется тщательное титрование дозы ранолазина. Возможно, потребуется снижение дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Индукторы CYP3A4.

Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) снижает значение равновесных концентраций ранолазина примерно до 95%. Не следует начинать лечение ранолазином при применении индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой) (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы CYP2D6.

Ранолазин частично метаболизируется CYP2D6, поэтому ингибиторы фермента могут повышать концентрацию ранолазина в плазме крови. Мощный ингибитор CYP2D6 пароксетин в дозе 20 мг 1 раз в сутки увеличивает средние равновесные показатели концентрации ранолазина в плазме крови в среднем в 1,2 раза (при применении ранолазина по 1000 мг 2 раза в сутки). Коррекция дозы не требуется. При дозе ранолазина 500 мг 2 раза в сутки одновременное применение мощного ингибитора CYP2D6 может привести к повышению AUC ранолазина примерно на 62%.

Воздействие ранолазина на другие лекарственные средства.

Ранолазин является ингибитором P-gp, который имеет мощность действия от средней до высокой степени, и является слабым ингибитором CYP3A4, поэтому может повышать концентрации субстратов P-gp или CYP3A4 в плазме крови. Может также увеличиваться распределение транспортируемых лекарственных средств P-gp.

При назначении лекарственного средства может потребоваться коррекция дозы некоторых, особенно зависимых субстратов CYP3A4 (например симвастатина, ловастатина), а также субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например циклоспорина, такролимуса, сиролимуса, эворолимуса). плазме.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что ранолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Применение ранолазина по 750 мг 2 раза в сутки повышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1,8 раза, поэтому при их одновременном применении может усиливаться действие метопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона, флекаинида; в меньшей степени это касается трициклических антидепин вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих препаратов.

Потенциал относительно ингибирования CYP2В6 не оценивали. При применении ранолазина одновременно с субстратами CYP2В6 (например, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дигоксин.

Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при одновременном применении с ранолазином, поэтому необходимо провести мониторинг уровня дигоксина в начале и при завершении применения ранолазина.

Симвастатин.

Метаболизм и клиренс симвастатина в значительной степени зависят от CYP3A4. Применение ранолазина по 1000 мг 2 раза в сутки увеличивает концентрацию в плазме лактона симвастатина и симвастатиновой кислоты примерно в 2 раза. Также в рамках постмаркетингового надзора сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших ранолазин и симвастатин. Для пациентов, принимающих препарат ранолазин в любой дозе, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.

Аторвастатин.

Прием ранолазина по 1000 мг дважды в сутки повышает Cmax и AUC аторвастатина, если принимать в дозе 80 мг 1 раз в сутки, в 1,4 и 1,3 раза соответственно и изменяет Cmax и AUC метаболитов аторвастатина менее чем на 35%. При приеме ранолазина может потребоваться ограничение дозы аторвастатина и проведение надлежащего клинического наблюдения.

При приеме ранолазина может потребоваться ограничение дозы других статинов, метаболизирующихся CYP3А4 (ловастатин).

Такролимус , циклоспорин, сиролимус, эверолимус.

Применение ранолазина пациентам, получавшим такролимус (субстрат CYP3A4), приводило к повышению концентраций последнего в плазме крови. В случае назначения ранолазина пациентам, получающим такролимус, рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и в случае необходимости корректировать дозу такролимуса. Такой контроль также рекомендован при применении других субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус).

Лекарственные средства , транспортируемые транспортировщиком органических катионов-2 (OCT2). При применении ранолазина в дозе 500 мг и 1000 мг 2 раза в сутки пациентам с сахарным диабетом II типа концентрация одновременно примененного метформина (1000 мг 2 раза в сутки) в плазме крови повышалась соответственно в 1,4 и 1,8 раза. Концентрации других OCT2 субстратов, включая пиндолол и варениклин, могут изменяться в одинаковой степени.

Существует теоретический риск, что при одновременном лечении ранолазином и другими удлиняющими интервал QTc препаратами может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься возможный риск желудочных аритмий. Например, к таким препаратам относятся некоторые антигистаминные средства (такие как терфенадин, астемизол, мизоластин), некоторые антиаритмические средства (в частности, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитри).

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность при назначении или повышении дозы ранолазина пациентам, у которых возможно усиление его действия, при следующих состояниях:

- одновременное применение ингибиторов CYP3A4 умеренной силы действия (см. раздел "Способ применения и дозы" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- одновременное применение ингибиторов P-gp (см. Способ применения и дозы и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий);

- печеночная недостаточность легкой степени (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);

- почечная недостаточность легкой или средней тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»);

- пациенты пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»);

- пациенты с низкой массой (≤ 60 кг) (см. «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»);

- ЗСН средней или тяжелой степени тяжести (классы NYHA III-IV) (см. «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

У пациентов, имеющих несколько вышеуказанных факторов, можно ожидать дополнительного усиления действия. Возможно возникновение побочных реакций, зависящих от дозы. При применении лекарственного средства у пациентов с сочетанием нескольких указанных факторов необходимо проводить частый мониторинг побочных реакций, а при необходимости дозу ранолазина следует уменьшить или прекратить лечение.

Риск усиления фармакологического действия ранолазина, что приводит к увеличению частоты побочных реакций в указанных выше группах, повышается у пациентов с недостаточной активностью CYP2D6 (пациенты с замедленным метаболизмом) по сравнению с больными с мощной активностью CYP2D6 (пациенты с ускоренным метаболизмом. »). Вышеуказанные меры предосторожности разработаны с учетом возможного риска для пациентов с замедленным метаболизмом CYP2D6 и должны учитываться в случае, когда статус метаболизма CYP2D6 неизвестен. Для больных с ускоренным метаболизмом CYP2D6 такие оговорки имеют меньшее значение. Пациентам, для которых определен (например, путем генотипирования) или известен интенсивный статус метаболизма CYP2D6, лекарственное средство можно применять с осторожностью при наличии у пациента комбинации нескольких указанных выше факторов риска.

Удлинение интервала QT.

Популяционный анализ объединенных данных, полученных при исследовании с участием пациентов и здоровых добровольцев, показал, что зависимость удлинения интервала QT от концентрации лекарственного средства в плазме крови может быть оценена как 2,5 мс на 1000 нг/мл, что примерно равно повышению от 2 до 7 мс для диапазона показателей концентрации ранолазина в плазме крови при его назначении в дозе от 500 до 1000 мг дважды в сутки. Поэтому следует осторожничать при лечении пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе или с наследственным удлинением интервала QT в родственном анамнезе или с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, влияющими на продолжительность интервала QTс (см. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с лекарственными средствами.

Одновременное применение с индукторами CYP3A4 может привести к снижению эффективности лекарственного средства. Лекарственное средство не следует применять пациентам, получающим лечение индукторами активности CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Почечная недостаточность.

Почечная функция снижается с возрастом, поэтому важно проводить регулярную проверку функции почек во время лечения ранолазином (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Необходимые сведения о применении ранолазина беременным отсутствуют. Данных, полученных в результате опытов на животных, недостаточно для оценки влияния на беременность и развитие эмбриона. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат не следует применять в период беременности, за исключением крайней необходимости.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли ранолазин в грудное молоко. Выведение ранолазина в материнское молоко не изучалось на животных. Препарат не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Фертильность. Исследования на животных не выявили никакого вредного воздействия лекарственного средства на фертильность. Влияние ранолазина на фертильность у человека неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследование ранолазина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Препарат может вызвать головокружение, размытость зрения, двоение в глазах, спутанность сознания, нарушение координации и галлюцинации (см. раздел «Побочные реакции»), что может негативно отразиться на способности управлять автотранспортом и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Пациент должен получать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и карту-памятку вместе с информацией о необходимости ее предоставления вместе со списком других применимых лекарственных средств своему врачу при каждом визите к нему.

Взрослые. Рекомендуемая начальная доза составляет 500 мг* 2 раза в сутки. Через 2–4 нед доза в случае необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»). Рекомендуемая максимальная доза составляет 1000 мг 2 раза в день. Если у пациента наблюдаются побочные явления, вызванные применением лекарственного средства (например головокружение, тошнота, рвота), то доза может быть снижена (титрование). Лечение следует прекратить, если побочные реакции не проходят после снижения дозы.

* Необходимо применять другие лекарственные средства с действующим веществом ранолазин в указанном

Дозировка.

Одновременное лечение ингибиторами CYP3A4 и ингибиторами P-gp.

Тщательный подбор дозы рекомендуется пациентам, получающим лечение умеренными ингибиторами CYP3A4 (например дилтиазем, флюконазол, эритромицин) или ингибиторами P-gp (например, верапамил, циклоспорин) (см. раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие »).

Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 противопоказано (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы (см. «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»). Ранолазин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина).

Печеночная недостаточность. Больным печеночной недостаточностью легкой степени тяжести рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы (см. «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Ранолазин противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (см. «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста. Подбор дозы для пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»). В пожилом возрасте действие ранолазина может усилиться из-за возможного возрастного снижения функции почек (см. раздел Фармакокинетика). У пациентов пожилого возраста отмечается повышенная частота побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Низкая масса тела. Частота побочных реакций повышена у пациентов с низкой массой тела (≤ 60 кг). Подбор дозы для пациентов с низкой массой тела должен проводиться с осторожностью (см. «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»).

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). Подбор дозы следует проводить с осторожностью для больных с ЗСН средней или тяжелой степени (классы NYHA III-IV) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Способ применения и дозы

Таблетки следует глотать целиком, не измельчая, не ломаю и не разжевывая. Лекарственное средство можно принимать с едой или без еды.

Дети.

Не рекомендуется применять препарат детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

При изучении переносимости повышения дозы препарата, применяемого перорально больным стенокардией, частота возникновения головокружения, тошноты и рвоты увеличивалась в зависимости от дозы. В исследованиях влияния передозировки при внутривенном введении у здоровых добровольцев кроме этих побочных явлений отмечались диплопия, заторможенность и обморок. При передозировке за пациентом следует проводить тщательный надзор; рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку примерно 62% ранолазина связывается с протеинами плазмы, полное выведение в процессе гемодиализа маловероятно.

Побочные реакции

Побочные реакции у пациентов, применяющих лекарственное средство, обычно характеризуются легкой или средней степенью выраженности и часто развиваются в течение первых двух недель лечения. Данные о побочных реакциях были получены в рамках клинических исследований фазы ІІІ, к которым привлечено 1030 пациентов с хронической стенокардией, получавших терапию ранолазином.

Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением препарата, по системам организма, классам органов и абсолютной частоте. Частоту определяли следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 к

Со стороны обмена веществ и питания.

Нечасто: анорексия, понижение аппетита, дегидратация.

Редко: гипонатриемия.

Со стороны психики.

Нечасто: тревожность, бессонница, запутанность сознания, галлюцинации.

Редко дезориентация.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головные боли.

Нечасто: заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, постуральное головокружение, тремор, парестезия.

Редко: амнезия, помутнение сознания, потеря сознания, нарушение координации, нарушение походки, паросмия.

Со стороны органов зрения.

Нечасто: размытость зрения, зрительные расстройства, диплопия.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Нечасто: головокружение, шум в ушах.

Редко: понижение слуха.

Со стороны сосудистой системы.

Нечасто: приливы, гипотензия.

Редко: похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: одышка, кашель, носовые кровотечения (эпитаксис).

Редко: ощущение сжатия в горле.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: запоры, рвота, тошнота.

Нечасто: абдоминальная боль, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочный дискомфорт.

Редко: панкреатит, эрозивный дуоденит, оральная гипестезия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Нечасто: зуд, гипергидроз.

Редко: ангионабряк, аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: боли в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов.

Редко: миастения.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто: дизурия, гематурия, хроматурия.

Редко острая почечная недостаточность, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: эректильная дисфункция.

Системные нарушения.

Часто: астения.

Нечасто: утомляемость, периферические отеки.

Данные дополнительных исследований.

Нечасто: повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, удлинение корректируемого интервала QT, повышение количества тромбоцитов или лейкоцитов, снижение массы тела.

Редко: повышение уровня ферментов печени.

Профиль побочных явлений в целом схож с профилем, полученным при исследовании MERLIN-TIMI 36. В этом долгосрочном исследовании сообщали также о возникновении ОПН с частотой менее 1% у пациентов, получавших плацебо и ранолазин. Оценки, проведенные в отношении пациентов, которые могут быть отнесены к группе повышенного риска побочных явлений при терапии другими антиангинальными лекарственными средствами, например пациентов с диабетом, сердечной недостаточностью I и II классов или обструктивными заболеваниями дыхательных путей, подтвердили, что эти состояния не были связаны с клинически значимым повышением частоты возникновения побочных явлений.

Повышение частоты побочных явлений наблюдалось у пациентов, применявших ранолазин во время исследования RIVER-PCI (см. раздел «Фармакодинамика»). Во время этого исследования пациенты с неполной реваскуляризацией после чрескожного коронарного вмешательства получали до 1000 мг ранолазина 2 раза в сутки или плацебо в течение 70 недель. В ходе исследования чаще сообщали о застойной сердечной недостаточности в группе, применявшей ранолазин (2,2% по сравнению с 1,0% в группе плацебо).

Также транзиторные ишемические атаки встречались чаще у пациентов, применявших 1000 мг ранолазина дважды в сутки по сравнению с пациентами, применявшими плацебо (1,0% по сравнению с 0,2% соответственно); однако частота возникновения инсульта не отличалась у этих терапевтических групп (1,7% в группе применения ранолазина по сравнению с 1,5% в группе с плацебо).

Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкая масса тела.

В целом побочные реакции возникали чаще у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью, однако типы явлений в этих подгруппах были схожими с наблюдавшимися в общей группе пациентов. У пациентов пожилого возраста (³ 75 лет) по сравнению с более молодыми пациентами (

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина и 30-80 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин) с учетом плацебо-корректированной частоты при применении препарата чаще 8% и 4%), головокружение (7% и 5%) и тошнота (4% и 2%).

Как правило, тип и частота побочных реакций, отмечавшихся у пациентов с низкой массой тела (≤ 60 кг), схожи с подобными реакциями у пациентов с более высокой массой тела (> 60 кг), однако у больных с низкой массой тела плацебо- скорректированная частота была выше для таких распространенных явлений как тошнота (14% и 2%), рвота (6% и 1%) и артериальная гипотензия (4% и 2%).

Лабораторные характеристики.

У здоровых добровольцев и у больных, применявших ранолазин, было отмечено незначительное обратимое повышение уровня креатинина сыворотки крови, не имеющее клинической значимости. С этим явлением не была связана почечная недостаточность. Исследование почечной функции у здоровых добровольцев показало снижение клиренса креатинина при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации, что соглашается с торможением почечной канальцевой секреции креатинина.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Адрес

Юнит-ІІІ, Блок Б&С, Виледж Кунжа, Рампур Гат Роуд, Опп. Дентал Колледж, Паонта Сахиб, Сирмаур, Химачал Прадеш 173025, Индия (ИНД).

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины