Ин-Алитер

Состав

Основное действующее вещество: в 1 таблетке содержится периндоприла тертбутиламина 2 мг и индапамида – 0,625 мг; или периндоприла тертбутиламина – 4 мг и индапамида – 1,25 мг; или периндоприла тертбутиламина – 8 мг и индапамида – 2,5 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат.

Форма выпуска

Таблетки. По 30 таблеток (10 × 3) в блистере в пачке из картона.

Фармакодинамика

Данный препарат относится к комбинированным средствам ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Первый ингредиент - периндоприл – является ингибитором АПФ. Его действие заключается в превращении ангиотензина I в ангиотензин II (субстанцию, суживающую сосуды). Также он способствует дополнительному стимулированию секреции альдостерона корой надпочечников и диссоциации брадикинина до гептапептидов. Второй ингредиент - индапамид – является производным сульфонамида с индоловым кольцом. Периндоприл снижает артериальное давление у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. 

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление, в случае необходимости, тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизму.

Фармакокинетика

Данное вещество относится к группе тиазидных диуретиков. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, в основном с АПФ, и является дозозависимым. Оно тормозит процесс реабсорбции натрия в почках. Описанный механизм действия вызывает повышение выведения натрия, хлоридов, калия и магния с мочой.

Происходит усиление мочеиспускания и обеспечивается гипотензивный эффект.

Препарат применяется для лечения эссенциальной гипертензии.

противопоказано применять в случаях, когда у пациента имеется выраженная гиперчувствительность (аллергия) к основному или к одному из вспомогательных компонентов.

Противопоказаниями для применения препарата являются:

• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;
• врожденный или идиопатический ангионевротический отек;
• одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2);
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном;
• экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;
• печеночная энцефалопатия;
• нарушение функции печени тяжелой степени;
• гипокалиемия;

по общему правилу, данное лекарственное средство не следует назначать в комбинации с неантиаритмичными препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта «Ин-Алитер» не следует применять:

• Пациентам, находящимся на гемодиализе;
• пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Доза препарата составляет 1 таблетку, 4 мг/1,25 мг в сутки, желательно утром перед приемом пищи. Рекомендуется индивидуальное титрование дозы по компонентам. Препарат следует назначать, когда артериальное давление не регулируется меньшими дозами комбинированных препаратов периндоприла/индапамида.

Препарат в дозе 8 мг/2,5 мг показан для лечения артериальной гипертензии как замена у пациентов, уже принимающих периндоприл и индапамид параллельно в тех же дозах. Обычная доза составляет 1 таблетку препарата в сутки однократно, желательно утром перед приемом пищи. Максимальная суточная доза составляет 8 мг/2,5 мг.

Лекарственный препарат можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на таблетки ин алитер указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

В случае передозировки могут наблюдаться следующие эффекты:

артериальная гипотензия;

тошнота;

рвота;

судороги;

головокружение;

сонливость;

спутанность сознания;

олигурия, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии);

циркуляторный шок.

В качестве побочных эффектов могут наблюдаться:

• головная боль;
• парестезии;
• дисгевзия;
• нарушение зрения - частота неизвестна;
• вертиго;
• звон в ушах - часто;
• кашель, одышка;
• боли в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота;
• зуд, сыпь, судороги мышц и астения.

Артериальная гипотензия.

Сообщалось о возникновении симптоматической артериальной гипотензии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии является более вероятным у лиц с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в высоких дозах, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под наблюдением врача (смотрите разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для лиц с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии.

Сообщалось о единичных случаях возникновения продолжительных анафилактоидных реакций, угрожающих жизни, у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью лицам с аллергией, которые прошли курс десенсибилизирующей терапии, и избегать их назначения при иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Однако у пациентов, нуждающихся в назначении как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующей терапии, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению применения ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа перед проведением десенсибилизации.

Особые предостережения относительно применения периндоприла и индапамида.

Для низкодозовой комбинации лекарственного средства «Ин-Алитер» не было отмечено достоверного снижения нежелательных реакций по сравнению с применением соответствующих доз ее компонентов как монопрепаратов, за исключением гипокалиемии (смотрите раздел «Побочные реакции»). Если пациент начинает применение сразу двух новых антигипертензивных действующих веществ, нельзя исключить повышение частоты возникновения идиосинкратических реакций. Для минимизации такого риска следует тщательно контролировать состояние пациента.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессоров, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. Иногда у вышеупомянутых пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые редко не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. При применении периндоприла этой группе пациентов следует периодически контролировать количество лейкоцитов крови. Пациенты должны знать, что необходимо извещать о любом проявлении инфекционного заболевания (например боль в горле, лихорадкой и так далее).

Применение в период беременности или кормления грудью

Противопоказано применять беременным женщинам – только по строгим показаниям, определяемым лечащим врачом.

Если необходимо производить прием препарата во время грудного кормления, следует прекратить лактацию.

Дети

Не применяется в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Действующие вещества периндоприл и индапамид отдельно или комбинация в виде лекарственного средства ИН-Алитерме не влияют на бдительность, но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами.

Как следствие, способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами может ухудшиться.

Нерекомендованных комбинации.

Литий.

Сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное использование с тиазидными диуретиками может привести к дальнейшему повышению уровня лития, что увеличивает риск токсичности комбинации лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение периндоприла вместе с индапамидом и литием не рекомендуется, однако если это действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.

Комбинации, требующие особого внимания.

Баклофен.

Усиливает гипотензивное действие. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек и при необходимости корректировать дозу.

Системные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ˃ 3 г).

При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), например ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах (˃ 3 г), ингибиторов ЦОГ 2 и неселективных НПВП, может возникать ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может ухудшить функцию почек (не включена острая почечная недостаточность) и повысить уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у больных пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс до начала лечения и контролировать функцию почек в начале и в течение комбинированной терапии.

Комбинации, требующие внимания.

Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептические средства.

Усиливают гипотензивное действие и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Взаимодействия, связанные с периндоприлом.

Данные по клиническим исследованиям показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с более высокой частотой неблагоприятных явлений, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Лекарственные средства, которые могут вызвать гиперкалиемии.

Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемии, например алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарин, иммуносупрессивные средства, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Комбинация этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Противопоказаны комбинации.

Алискирен.

Одновременное применение периндоприла и алискиреном у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек противопоказано из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности.

Экстракорпоральные методы лечения.

Одновременное применение экстракорпоральных методов лечения, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата может привести к повышению риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени. В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Сакубитрил / валсартан.

Одновременное применение периндоприла и комбинации сакубитрил / валсартан противопоказано, поскольку комбинация ингибитора непролизину и АПФ может повысить риск развития ангиодистрофии. Комбинацию сакубитрил / валсартан следует применять не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Периндоприл следует применять не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинации сакубитрил / валсартан.

Нерекомендованных комбинации.

Алискирен.

Одновременное применение периндоприла и алискиреном во всех других группах пациентов, кроме больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, Не рекомендуется за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности.

Эстрамустин.

Существует риск повышения частоты возникновения побочных реакций, как ангионевротический отек (ангионевротический отек).

Бисептол (триметоприм / сульфаметоксазол).

У пациентов, применяющих ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), наблюдается повышенный риск гиперкалиемии.

Калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид в монотерапии или в комбинации), соли калия.

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например триамтерен или амилорид, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (возможно, летального). Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, с частым контролем уровня калия и проведением ЭКГ в тех случаях, когда одновременный прием показан в связи с наличием подтвержденной гипокалиемии.

Комбинации, требующие особого внимания.

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные гипогликемические средства).

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови и риск гипогликемии. Этот эффект чаще проявляется в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.

Диуретики.

У пациентов, диуретики (особенно у которых снижен объем жидкости и / или количество потребления соли), может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления в начале терапии ингибиторами АПФ. Уменьшение гипотензивного эффекта может происходить после отмены диуретиков путем увеличения объема жидкости и / или приема соли к началу терапии периндоприлом.

При артериальной гипотензии, когда предшествующая терапия диуретиками могла вызвать снижения объема жидкости и / или количества солей, диуретики препараты необходимо отменить до начала применения ингибитора АПФ. После этого возможно повторное введение диуретиков или ингибитора АПФ с постепенным увеличением дозировки.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, диуретики, ингибиторы АПФ следует назначать после снижения дозы диуретиков. Этой группы пациентов лечение ингибиторами АПФ следует начинать с минимальной дозы.

Во всех случаях в течение первых недель терапии ингибиторами АПФ необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина).

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон).

Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах 12,5-50 мг в сутки с ингибиторами АПФ в низких дозах:

при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) и с фракцией выброса <40%, которые ранее применяли ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации;
перед назначением этой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности
рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатинемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.
Рацекадотрил.

Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) вызывают ангионевротический отек. Риск повышается при одновременном применении с рацекадотрилом (препарат, применяемый при острой диареи у взрослых).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус).

Пациенты, применяющие сопутствующую терапию ингибиторами mTOR, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека.

Комбинации, требующие внимания.

Антигипертензивные и сосудорасширяющие средства.

Одновременное применение антигипертензивных и сосудорасширяющих средств может увеличить гипертензивную действие периндоприла. Сопутствующая терапия нитроглицерином и другими нитратами или вазодилататорами может дополнительно снизить кровяное давление.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид.

Одновременное применение с ингибиторами АПФ повышает риск возникновения лейкопении.

Препараты для анестезии.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов, применяемых для анестезии.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин).

При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангиоэдемы из-за снижения активности дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV) глиптином.

Симпатомиметики.

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота.

Редко сообщалось о возникновении реакций, подобных тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия), при лечении пациентов инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и одновременном применении ингибитора АПФ, включая периндоприл.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию.

Амфотерицин В внутривенный, глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулирующие перистальтику) повышают риск снижения уровня калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, что не стимулируют перистальтику.

Метформин.

Может привести к молочнокислому ацидозу вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Хранить при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.