Эписиндан

Состав:

• действующее вещество: epirubicin;
• 1 флакон содержит эпирубицина гидрохлорида 10 мг или 50 мг;
• вспомогательные вещества: лактоза, метилпарабен (Е 218).

Форма выпуска:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (по 10 или 50 мг во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства:

красно-оранжевый единственный компакт или фрагменты пористого вида.

Фармакодинамика

Механизм действия эпирубицина определяется его способностью образовывать комплексы с ДНК. Экспериментальные исследования на клеточных культурах показали, что эпирубицин быстро проникает в клетку и попадает в ядро, где тормозит синтез нуклеиновых кислот и митоз. Активность Фарморубицина была подтверждена на многочисленных экспериментальных моделях, в частности на клеточных линиях лейкемии L1210 и P388, саркомы SA 180 (твердая и асцитическую форма), меланомы В ₁₆ , рака молочной железы, рака легких Льюиса и рака толстой кишки 38. Кроме того, эффект был продемонстрирован и на человеческих опухолях, трансплантированных безтимусним «голым» мышам (меланома и рак молочной железы, легких, простаты, яичников).

Фармакокинетика

У пациентов с нормальной функцией печени и почек уровне Фарморубицина в плазме после инъекции 60-150 мг / м ² снижались тремя экспоненциальными фазами с очень быстрой первой фазой и медленной последней фазой, со средним периодом полувыведения около 40 часов. Эти дозы снижались в пределах фармакокинетической линейности как относительно значений клиренса, так и метаболизма. Высокие значения клиренса Фарморубицина (0,9 л / мин) и замедленное выведение свидетельствуют о большой объем распределения.

Около 9-10% введенной дозы выводятся с мочой в течение 48 часов. Эпирубицин в основном выводится печенью; около 40% введенной дозы выводится с желчью в течение 72 часов. Ослабление функции печени приводит к повышению плазменных уровней препарата требует уменьшения дозы.

Препарат показан при следующих заболеваниях:

• рак молочной железы;
• злокачественные лимфомы;
• саркома мягких тканей;
• рак желудка;
• рак печени;
• рак поджелудочной железы;
• рак прямой кишки;
• рак шейно-лицевой области;
• рак легких;
• рак яичников;
• лейкемия.

Эписиндан при внутрипузырном введении эффективен:

• для лечения переходноклеточного рака мочевого пузыря;
• для лечения карциномы in situ мочевого пузыря;
• для профилактики рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу, других антрациклинов и антраценедионами.

Период кормления грудью.

Активная депрессия функции костного мозга в результате ранее проведенных курсов лечения с применением других противоопухолевых средств или радиотерапии.

Введение противопоказано пациентам с:

• тяжелой миокардиальной недостаточностью, кардиомиопатиями, недавно перенесенным инфарктом миокарда, тяжелой аритмией, нестабильной стенокардией, персистирующей миелосупрессией;
• тяжелым нарушением функции печени
• имеющейся острой генерализованной инфекцией
• предыдущим лечением максимальными кумулятивными дозами эпирубицина и / или другими антрациклинами и антрацендионами (см. раздел «Особенности применения»).

Внутрипузырное введение противопоказано пациентам с инфекциями мочевыводящих путей, инвазивной опухолью, прорастает в мочевой пузырь, воспалением мочевого пузыря и пациентам с гематурией. Особое внимание требуется в случае трудностей в проведении катетеризации (в частности, уретральная непроходимость, вызванная значительным внутрипузырном новообразованием).

Еписиндан применяют внутривенно или внутрипузырно, не вводить внутримышечно или интратекально.

Введение.

Схема применения при стандартном применении.

При монотерапии Еписинданом как антибластомной препаратом рекомендуемая доза для взрослых составляет 60-90 мг / м ² площади поверхности тела, которую вводят путем инъекции в течение 5-10 минут с интервалами в 21 день, в соответствии с состоянием крови / костного мозга.

Схема применения при назначении высоких доз.

Рак легких.

При монотерапии в высоких дозах для лечения рака легких Еписиндан нужно вводить в соответствии с нижеприведенных схем:

• мелкоклеточный рак легких у пациентов, ранее не получавших лечения, 120 мг / м в 1 день каждые 3 недели;
• немелкоклеточным раком легких (эпидермоидная, сквамозный и аденокарцинома) у пациентов, ранее не получавших лечения, 135 мг / м в 1 день или 45 мг / м в 1, 2, 3 дня каждые 3 недели.

Рак молочной железы.

Дозы до 135 мг / м (при монотерапии Еписинданом) и до 120 мг / м (при комбинированной терапии), которые вводили каждые 3-4 недели, были эффективными и хорошо переносились пациентками с раком молочной железы.

При адъювантной терапии рака молочной железы на начальных стадиях рекомендуемые дозы варьируют от 100 мг / м до 120 мг / м каждые 3-4 недели.

Препарат следует вводить путем болюсной инъекции в течение 5-10 минут или инфузии в течение не более 30 минут.

Рекомендовано применение низких доз (60-75 мг / м или 105-120 мг / м в схемах дозирования для высоких доз) пациентам с пониженным резервом костного мозга вследствие предыдущего лечения с применением химиотерапии и / или лучевой терапии, пациентам пожилого возраста или с опухолевой инфильтрацией костного мозга. Общую дозу на цикл можно разделить для приема в течение 2-3 дней подряд.

При применении в комбинированной терапии с другими противоопухолевыми препаратами дозы Эписиндана следует соответствующим образом уменьшать.

Поскольку основным путем элиминации препарата является гепатобилиарной системы, пациентам с нарушенной функцией печени дозу Эписиндана следует снижать, чтобы избежать усиления общей токсичности.

В целом, если уровень билирубина находится в диапазоне 1,4-3 мг / 100 мл, а уровень задержки бромсульфофталеину (БСФ) составляет 9-15%, рекомендовано назначение половины обычной дозы.

Если же уровень билирубина и уровень задержки БСФ превышают вышеуказанные, рекомендовано назначение четверти обычной дозы.

Умеренное нарушение функции почек не является достаточной причиной для изменения рекомендуемых доз за низкого уровня экскреции Эписиндана почками.

Внутрипузырное введения.

При лечении переходноклеточный папиллярной карциномы рекомендовано проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, которые повторяются в течение 8 недель. В случае развития местной токсичности (цистит) целесообразно снизить дозу до 30 мг. При лечении карциномы in situ дозу можно повысить до 80 мг согласно индивидуальной переносимостью пациента.

Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, которые должны повторяться в течение 4 недель, после чего инстилляция той же дозы один раз в месяц продолжается до полного года.

Способ применения.

Внутривенное применение.

Введение через систему для внутривенных инфузий должно продолжаться в течение 5-10 минут. Следует убедиться, что игла правильно введена в вену, причем флакон с физиологическим раствором должен уже быть установлен. Эта техника снижает риск экстравазации препарата и обеспечивает возможность промывания вены физиологическим раствором в конце введения препарата. Утечка Эписиндана из вены во время введения может привести к поражению тканей и даже к некрозу. Венозный склероз возможен в результате инъекции в тонкие сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену.

Внутрипузырное применения.

Раствор Эписиндана, который вводят через катетер, должен оставаться в мочевом пузыре в течение одного часа, после чего пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Во время инстилляции пациент должен переворачиваться с боку на бок для обеспечения более равномерного воздействия раствора препарата на стенки мочевого пузыря.

Приготовление раствора.

Еписиндан следует разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или стерильной воде для инъекций. Содержимое флакона находится под отрицательным давлением. С целью предотвращения образования аэрозоля во время растворения следует соблюдать осторожность после введения иглы во флакон. Следует избегать вдыхания аэрозоля препарата во время приготовления раствора. Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением. Разрешается только одноразовый отбор препарата из флакона.

С микробиологической точки зрения восстановлен раствор следует использовать немедленно. При невозможности немедленного применения, раствор необходимо использовать в течение 24 часов в условиях хранения при температуре 2-8 ° С.

При хранении раствора для инъекций в холодильнике препарат может желатинизироваться. Восстановление консистенции происходит через 2-4 часа в условиях комнатной температуры (15-25 ° С). и покачивания флакона с раствором

Для внутривенного применения

Следует отдавать предпочтение 0,9% раствора натрия хлорида, поскольку таким образом образуется изотонический раствор, который переносится лучше.

Для внутрипузырного применения установленную дозу Эписиндана нужно всегда растворять в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или стерильной дистиллированной воды. После добавления растворителя флакон встряхивают до полного растворения препарата.

Острая передозировка эпирубицином вызывает тяжелую миелосупрессии (в основном лейкопения и тромбоцитопения), токсическое действие на пищеварительный тракт (в основном мукозит) и острые сердечные осложнения. Сообщалось о случаях латентной сердечной недостаточности, связанной с применением антрациклинов, в период от нескольких месяцев до нескольких лет после завершения лечения (см. Раздел «Особенности применения»). Пациентов следует тщательно обследовать. В случае появления симптомов сердечной недостаточности, пациентов следует лечить традиционными способами.

Лечение симптоматическое. Эпирубицин не выводится путем диализа.

По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до ≤ 1/100) редко (≥ 1/10 000, ≤1 / 1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

В более чем 10% пациентов могут возникать побочные реакции. Самые распространенные побочные явления включают миелосупрессии, побочное действие на пищеварительный тракт, анорексию, алопеции, инфекции.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Во время лечения женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать наступления беременности и пользоваться эффективными средствами контрацепции.

Экспериментальные данные, полученные на животных, дают основание предполагать, что при применении беременным эпирубицин может вызывать повреждения плода.

В случае применения Эписиндана в период беременности или если пациентка забеременела во время применения этого препарата, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Нет никаких исследований с участием беременных женщин. Еписиндан следует применять в период беременности, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает Фарморубицин в грудное молоко. В связи с тем, что многие препараты, в том числе и антрациклины, проникают в грудное молоко, а также в связи с возможностью серьезных побочных эффектов, вызванных препаратом Еписиндан у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам следует прекратить кормление грудью до начала применения препарата.

Фертильность

Эпирубицин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов человека. Мужчины, которые получают лечение Еписинданом, должны использовать эффективные средства контрацепции и, если это уместно и возможно, обратиться за советом к врачу по сохранению спермы в связи с возможностью необратимого бесплодия, вызванного терапией.

Еписиндан может вызвать аменорею и преждевременное наступление менопаузы у женщин.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата для детей не исследовались.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Эпирубицин не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Еписиндан главным образом применяют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами при химиотерапии. Может развиваться аддитивная токсичность, особенно негативно влияет на костный мозг, органы кроветворения и пищеварительный тракт. Применение эпирубицина в комбинированной химиотерапии одновременно с другими потенциально кардиотоксическими препаратами, а также совместное применение других кардиоактивних препаратов (например блокаторов кальциевых каналов) требует тщательного контроля функции сердца в течение всего курса лечения.

Эпирубицин экстенсивно метаболизируется печенью. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут повлиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и / или токсичность эпирубицина.

Не следует применять антрациклины, в частности эпирубицин, в комбинации с другими кардиотоксическими лекарственными препаратами, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента. Пациенты, получающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими средствами, особенно имеющими длительный период полувыведения, например трастузумаб, могут также находиться в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности. Заявленный период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28-38 дней, препарат может находиться в кровообращения до 27 недель. Таким образом, врачам по возможности следует избегать проведения терапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины применяли до этого, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Следует избегать введения живых вакцин пациентам, которые принимают эпирубицин. Убиты или инактивированные вакцины можно вводить, однако такие вакцины могут быть менее эффективными.

Введение паклитаксела перед применением Эписиндана может привести к повышению плазменных концентраций неизмененного эпирубицина и его метаболитов, однако последние не являются ни токсичными, ни активными. Одновременное применение паклитаксела или доцетаксела после введения эпирубицина не влияло на фармакокинетику эпирубицина. Эту комбинацию можно применять при многоступенчатом введении двух лекарственных препаратов. Инфузию Фарморубицина и паклитаксела следует проводить с интервалом как минимум в 24 часа между приемом этих двух средств.

Дексверапамил может изменять фармакокинетику Эписиндана и, возможно, усиливать его угнетающее действие на костный мозг.

В ходе одного из исследований обнаружили, что доцетаксел может увеличивать концентрации метаболитов Фарморубицина в плазме крови при его применении сразу после введения Эписиндана.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности - 4 года.