Дорибакс

Состав

действующее вещество: 1 флакон содержит дорипенема моногидрата 500 мг (в пересчете на безводное вещество).

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инфузий (во флаконах из бесцветного прозрачного стекла емкостью 20 мл, закрытых серой пробкой из эластомера; по 1 или 10 флаконов в картонной пачке).

Основные физико-химические свойства

Кристаллический порошок от белого до слегка желтоватого, почти белого цвета.

Фармакодинамика

Механизм действия. Дорипенем - это синтетический карбапенемов антибиотик. Дорипенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Дорипенем инактивирует многие важные пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), что приводит к ингибированию синтеза клеточной стенки и последующей гибели клеток.

Исследование in vitro показали, что дорипенем слабо подавляет действие других антибиотиков, а также не подавляется антибиотиками. Описанные аддитивная активность или слабый синергизм с амикациномилевофлоксацином относительно Р. aerigigоsai в отношении грамположительных бактерий с даптомицином, линезомидом, левофлоксацином и ванкомицином.

Фармакокинетика

Распределение. Средняя степень связывания Дорибакса с белками плазмы крови составлял 8,1% и не зависел от его концентрации в плазме. Объем распределения в стационарном состоянии составляет примерно 16,8 л, что подобно объема внеклеточной жидкости у человека. Дорипенем хорошо проникает в биологические жидкости и ткани, например в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, ткани желчного пузыря и мочу.

Метаболизм. Метаболизм Дорибакса в микробиологически неактивный метаболит с открытым кольцом происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-I. Наблюдался метаболизм Дорибакса под действием изоферментов системы СYР ₄₅₀ . Исследованиями in vitro установлено, что дорипенем не угнетает и НЕ индуцирует активность СYР изоформ 1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или ЗА4.

Выведение. Дорипенем выводится преимущественно почками в неизмененном виде. У здоровых молодых добровольцев конечный период полувыведения Дорибакса из плазмы крови составляет примерно 1:00, а клиренс из плазмы составляет около 15,9 л / ч. Средний почечный клиренс - 10,3 л / ч.

• Нозокомиальная пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких.
• Осложненные интраабдоминальные инфекции.
• Осложненные инфекции мочевого тракта.

Гиперчувствительность к действующему веществу.

Гиперчувствительность к любым карбапенемов.

Тяжелая гиперчувствительность (например анафилактические реакции, тяжелая кожная реакция) к любым бета-лактамным антибиотикам (например пенициллинам или цефалоспоринам).

Рекомендуемые дозы и способ применения приведены в таблице.

Продолжительность лечения дорипенем, как правило, составляет 5-14 дней и определяется тяжестью, локализацией инфекции и клиническим ответом пациента.

Продолжительность лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких, составляет от 10 до 14 дней и часто находится в верхней части диапазона для пациентов, инфицированных неферментирующие грамотрицательным возбудителем (таким как Pseudomonas spp и Acinetobacter spp ).

Дорипенем применяли до 14 дней в ходе клинических исследований, безопасность длительного лечения не установлена. После начала лечения дорипенем внутривенно возможен переход на соответствующую пероральную терапию для завершения курса лечения после установления клинического улучшения.

Способ применения.

Дорипенем нужно растворить и потом развести перед применением в виде инфузии в течение 1 или 4 часов.

Каждый флакон только для разового использования.

Приготовление раствора.

Приготовление 500 мг раствора для инфузий.

1. Добавить 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида (физиологический раствор) и взбалтывать до получения суспензии.
2. Проверить суспензию визуально на отсутствие посторонних частиц. Примечание: суспензия не используется для инфузии.
3. Удалить суспензию с помощью шприца и иглы и добавить к 100 мл физиологического раствора (0,9%) или 5% раствора глюкозы перемешать до полного растворения. Провести инфузию раствором введения дозы 500 мг.

Приготовление 250 мг раствора для инфузий для пациентов с умеренным или тяжелым степенью почечной недостаточности .

1. Добавить 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида (физиологический раствор) и взболтать до получения суспензии.
2. Проверить суспензию визуально на отсутствие посторонних частиц. Примечание: суспензия не используется для инфузии.
3. Удалить суспензию с помощью шприца и иглы и добавить к 100 мл физиологического раствора (0,9%) или 5% раствора глюкозы и перемешать до полного растворения.
4. Удалить 55 мл этого раствора. Провести инфузию оставшимся раствором, для обеспечения дозы 250 мг.

Дорипенем раствор для инфузий от прозрачного бесцветного до прозрачного светло-желтого цвета. Изменения в окраске в этих пределах не влияют на эффективность препарата.

Неиспользованный раствор или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.

В 1 фазе исследования у здоровых добровольцев, получавших 2 г дорипенемf путем 1-часовых инфузий каждые 8 часов в период от 10 до 14 дней, была высокой частота высыпаний (5 из 8 пациентов). Высыпания исчезали в течение 10 дней после окончания применения дорипенему.

В случае передозировки следует прекратить введение Дорибакса и осуществлять поддерживающие меры к его элиминации почками. Дорипенем удаляется из организма путем гемодиализа, однако не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке.

Нежелательные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований

Частота нежелательных реакций при применении Дорибакса во время клинических исследований по 500 мг каждые 8:00 составляла 32%. Дорипенем был отменен из-за нежелательные реакции в 0,1% пациентов. Нежелательными реакциями, которые привели к отмене Дорибакса, были тошнота (0,1%), диарея (0,1%), зуд (0,1%), грибковые инфекции вульвы (0,1%), повышение уровня печеночных ферментов (0 2%) и кожные высыпания (0,2%). Частыми нежелательными реакциями были головная боль (10%), диарея (9%) и тошнота (8%).

Нежелательные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований и в постмаркетинговый период, приведены ниже. Частоту нежелательных реакций классифицировали так:

Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100 ) неизвестно (нельзя установить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения тяжести.

Инфекции и инвазии.

• Часто - кандидоз ротовой полости, грибковые инфекции вульвы.

Со стороны крови и лимфатической системы.

• Нечасто - тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

• Нечасто - реакции гиперчувствительности.
• Неизвестно - анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы.

• Очень часто - головная боль.
• Нечасто - судороги.

Со стороны сосудистой системы.

• Часто - флебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

• Часто - тошнота, диарея.
• Нечасто - колит, вызванный Clostridium difficile.

Гепатобилиарной системы.

• Часто - повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

• Часто - зуд, сыпь.
• Неизвестно - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Нет достаточных клинических данных по применению Дорибакса беременным женщинам. Исследования на животных не показали прямого или косвенного негативного влияния на беременность, зачаточный / эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие. Потенциальный риск для людей неизвестен. Дорипенем следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Кормление грудью

Неизвестно, попадает дорипенем в грудное молоко женщины. Исследования на крысах показали, что препарат и его метаболит попадал в грудное молоко. При продолжении терапии дорипенемом следует взвесить или необходимость лечения матери или кормления грудью ребенка.

Фертильность

Нет клинических данных о влиянии Дорибакса на репродуктивные функции. При внутривенном введении Дорибакса крысам не было выявлено отрицательного влияния на спаривание или неспособность к рождению, или послеродового развития и фертильность потомства при дозах не выше 1 г / кг / день (основываясь на AUC, для человека - 500 мг каждые 8:00).

Дети

Дорипенем не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет) из-за недостатка данных по безопасности и эффективности его применения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не было проведено исследований по оценке влияния Дорибакса на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Исходя из данных по побочных реакций, которые наблюдались, не ожидается, что дорипенем влиять на управление автомобилем и работу с техникой.

Одновременное применение дорипенему и вальпроевой кислоты значительно снижает сывороточную концентрацию последней до уровня ниже от терапевтического. Пониженный уровень вальпроевой кислоты может привести к неадекватному контролю судом. Во время исследований взаимодействия сывороточная концентрация вальпроевой кислоты была заметно снижена (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) была снижена на 63%) после одновременного применения вальпроевой кислоты и дорипенему. Взаимодействие имела быстрое начало. Поскольку пациентам ввели только четыре дозы дорипенему, снижение уровня вальпроевой кислоты с длительным одновременным применением не исключено. Снижение уровня вальпроевой кислоты наблюдалось при одновременном применении с другими карбапенемами, снижение уровня вальпроевой кислоты на 60-100% достигалось в течение двух дней. Поэтому следует подбирать альтернативную антибактериальное или дополнительную противосудорожное терапию.

Пробенецид конкурирует с дорипенемом за канальцевую секрецию и снижает почечный клиренс Дорибакса. В ходе исследований взаимодействия среднее значение AUC увеличилось на 75% после одновременного применения с пробенецидом. Поэтому одновременное применение Дорибакса и пробенецида не рекомендуется.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте.

Хранение приготовленного раствора.

После растворения в стерильной воде для инъекций или 0,9% растворе хлорида натрия (физиологический раствор) суспензию Дорибакса можно хранить во флаконе в течение 1 часа перед ее разведением в инфузионном растворе.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не использован немедленно, срок и условия хранения приготовленного раствора перед применением является ответственностью потребителя и обычно не превышает 24 часа при температуре от 2° до 8°С, за исключением случаев, когда разведение проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Срок годности - 3 года.