Бондронат

Состав:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий:

• действующее вещество: ibandronic acid;
• 1 флакон (6 мл) содержит 6 мг ибандроновой кислоты в форме натрия ибандроната, моногидрата 6,750 мг;
• вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота уксусная ледяная; натрия ацетат, тригидрат; вода для инъекций.

Таблетки:

• 1 таблетка содержит 50 мг ибандроновой кислоты в форме 56,25 мг натрия ибандроната моногидрата;
• вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон К25; целлюлоза микрокристаллическая кросповидон; стеариновая кислота 95; кремния диоксид коллоидный;
• пленочная оболочка : Опадрай 00А28646 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк), макрогол 6000.

Лекарственная форма:

• концентрат для приготовления раствора для инфузий (по 6 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий во флаконе из бесцветного стекла объемом 6 мл с резиновой пробкой, ламинированной пленкой с фторкаучука, обжатом алюминиевым колпачком с отрывным пластиковым диском. По 1 флакону в картонной коробке);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной пачке)

Основные физико-химические свойства:

Концентрат: бесцветный прозрачный раствор.

Таблетки: продолговатой формы, белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны таблетки гравировка L2, с другой стороны IT.

Фармакодинамика

Ибандроновая кислота - бисфосфонаты, который специфически действует на костную ткань. Оказывает селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам костной ткани. Подавляет активность остеокластов, хотя точный механизм до сих пор неизвестен.

Ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костей при назначении доз, значительно превышающих фармакологически эффективные.

Резорбция костной ткани в результате злокачественного заболевания характеризуется чрезмерной резорбцией костной ткани, которая не сбалансирована соответствующим образованием костной ткани. Ибандроновая кислота селективно подавляет активность остеокластов, снижая костную резорбцию и таким образом уменьшая костные осложнения злокачественного заболевания.

Фармакокинетика

Распределение.

После первичной системной экспозиции ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. У человека очевиден конечный объем распределения составляет не менее 90 л и 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы связывается около 87% при применении в терапевтических концентрациях, следовательно, через замещение наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм.

Нет данных о метаболизма ибандроновой кислоты у животных и человека.

Вывод.

Диапазон очевидного периода полувыведения широк и зависит от дозы и чувствительности метода анализа. Очевидный терминальный период полувыведения в среднем колеблется в пределах 10-60 часов. Однако начальные уровни препарата в плазме крови быстро снижается и достигает 10% от пикового значения в течение 3:00 и 8:00 после введения или перорального применения соответственно. При внутривенном введении ибандроновой кислоты с интервалом в 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечали.

• Профилактика скелетных повреждений (патологические переломы, поражение костной ткани, требующих лучевой терапии или хирургического лечения) у больных раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани;
• лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях с или без метастазов.

• Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту препарата.
• Гипокальциемия.

Лечение препаратом Бондронат должен назначать только врач, имеющий опыт лечения злокачественных новообразований.

Дозировка

Концентрат:

Профилактика скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костей

Рекомендуемая доза составляет 6 мг после предварительного разведения в 100 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида или 100 мл 5% раствора глюкозы. Препарат вводится внутривенно капельно в течение не менее 15 минут один раз в 3-4 недели.

Таблетки:

Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая стаканом обычной воды (180 - 240 мл), в вертикальном положении (сидя или стоя).

Пациентам не следует лежать в течение 60 мин после приема препарата Бондронат.

Не следует разжевывать, рассасывать или измельчать таблетки из-за возможности образования язв на слизистой оболочке ротоглотки.

Запивать препарат Бондронат следует только обычной водой.

Особые указания по применению

Концентрат для приготовления раствора для инфузий применять однократно. Следует использовать только прозрачные растворы без частиц. Препарат Бондронат следует вводить только в виде инфузии. Препарат Бондронат не следует вводить в или околовенозных, поскольку это может привести к повреждению тканей.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, то за время и условия хранения приготовленного раствора отвечает потребитель, поскольку хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре 2-8°С и только тогда, когда разведение проводилось в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Данных о острая передозировка препаратом Бондронат концентрат для озчину для инфузий, нет. Из-за возможной токсическое действие на печень и почки в доклинических исследованиях при применении в высоких дозах, необходимо контролировать функцию этих органов. В случае развития гипокальциемии нужно провести лечение введением глюконата кальция.

Резюме профиля по безопасности

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, является анафилактические реакции / шок, атипичные переломы бедра, остеонекрозе челюстных костей и воспаление глаза.

Лечение гиперкальциемии, вызванной новообразованиями, чаще всего ассоциировалось с повышением температуры тела. Реже сообщалось о снижении уровня кальция в сыворотке крови ниже уровня нормы (гипокальциемия). В большинстве случаев специфическое лечение не требовалось, и симптомы исчезали через несколько часов / дней.

При применении с целью профилактики скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами лечения чаще всего ассоциировалось с астенией, сопровождаясь повышением температуры тела и головной болью.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались в базовых клинических исследованиях ИИИ фазы (лечение гиперкальциемии, индуцированной новообразованием: 311 пациентов получали лечение препаратом Бондронат в дозе 2 или 4 мг, профилактика скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами 152 пациента, получавших лечение препаратом Бондронат в дозе 6 мг), а также те, которые наблюдали во время постмаркетингового применения.

Побочные реакции следующие согласно терминологии Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции разделяют на следующие группы:

• очень часто (≥1 / 10),
• часто (≥1 / 100 до <1/10),
• нечасто (≥ 1/1000 до <1/100),
• редко (≥1 / 10000 до <1/1000),
• очень редко (<1/10000),
• частота неизвестна (не может быть рассчитана исходя из имеющихся данных).

В каждой группе частот побочные реакции указанные в порядке убывания серьезности.

Инфекции и инвазии: часто - инфекции; иногда - цистит, вагинит, кандидоз ротовой полости.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): иногда - доброкачественные новообразования кожи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - анемия, патологическое изменение крови.

Со стороны иммунной системы: очень редко - гиперчувствительность, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции / шок; частота неизвестна - обострение астмы.

Эндокринные расстройства: часто - нарушения со стороны паращитовидных желез.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: часто - гипокальциемия; иногда - гипофосфатемия.

Психические расстройства: нечасто - нарушение сна, тревожность, лабильность эмоциональной сферы.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, дисгевзия (извращение вкуса) редко - цереброваскулярные расстройства, повреждения нервного корешка, амнезия, мигрень, невралгия, гипертензия, гиперестезия, околоротовая парестезии, паросмия.

Со стороны органов зрения: часто - катаракта; редко - воспаление глаза.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко - глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - блокада ножки пучка Гиса; редко - ишемия миокарда, сердечно-сосудистые расстройства, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто - фарингит; иногда - отек легких, стридор.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, рвота, диспепсия, желудочно-кишечный боль, расстройства со стороны зубов; иногда - гастроэнтерит, гастрит, язвы ротовой полости, дисфагия, хейлит.

Со стороны пищеварительной системы: иногда - холелитиаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - нарушения со стороны кожи, экхимозы; редко - сыпь, алопеция очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, буллезный дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - остеоартрит, миалгия, артралгия, нарушения со стороны суставов, боль в костях редко - атипичные пидвертлюжний и диафизарных переломов бедренной кости; очень редко - остеонекроз челюстных костей.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - задержка мочи, кисты почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - боль в области таза.

Общие нарушения и состояние места введения: часто - повышение температуры тела, гриппоподобные симптомы, периферический отек, астения, жажда редко - гипотермия.

Лабораторные показатели: часто - повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня креатинина, иногда - повышение уровня щелочной фосфатазы, снижение массы тела.

Повреждения (травмы, раны), отравления: иногда - повреждения, боль в месте инъекции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Нет надлежащих данных по применению ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на крысах наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Бондронат не следует применять во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования в лактирующих крыс показали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке после введения. Препарат Бондронат не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме и при внутривенном введении в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Бондронат не установлены в возрасте до 18 лет. Данных нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая особенности профиля фармакодинамики и фармакокинетики, а также сообщенных побочных реакций, ожидается, что препарат Бондронат не будет или будет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Метаболические взаимодействий не считаются вероятными, поскольку ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему цитохрома Р450. Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подвергается биотрансформации.

С осторожностью применять Бондронат с аминогликозидами, поскольку обе субстанции могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. Также при одновременном применении этих препаратов внимание следует обратить на гипомагниемию.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30°С.

Готовые (разбавленные) инфузионные растворы Бондроната стабильны в течение 24 ч при температуре 2-8°С (в холодильнике) при условии, что его разведения проводилось в асептических условиях.

Срок годности - 5 лет.