Бикатеро

Состав

действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 150 мг бикалутамида;

Вспомогательные вещества: лактоза, кросповидон, повидон, магния стеарат, Опадрай белый Y-1-7000: гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400.

Форма выпуска

Круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "11" с одной стороны и "Н" с другой. 

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

Фармакодинамика

механизм действия

Бикатеро является нестероидным антиандрогеном, что нет другого воздействия на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами без активного экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене препарата Бикатеро в определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.

Бикатеро является рацемической смесью с антиандрогенным активностью, представленной почти исключительно (R) -энантиомер.

Фармакокинетика

абсорбция

Бикатеро хорошо всасывается после приема внутрь. Нет доказательств клинически значимого эффекта приема пищи на биодоступность препарата.

распределение

Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат 96%, (R) -энантиомер> 99%) и подвергается интенсивному метаболизму (путем окисления и глюкуронизации) его метаболиты выводятся почками и с желчью примерно в одинаковом количестве.

Метаболизм

(S) -энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R) -энантиомер; период полувыведения последнего составляет примерно 1 неделю.

При ежедневном приеме бикалутамида (R) -энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R) -энантиомера на уровне примерно 22 мкг / мл отмечено при назначении суточной дозы 150 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R) -энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.

Выведение (вывод)

Во время клинического исследования средняя концентрация (R) -бикалутамиду в сперме мужчин, получавших бикалутамид в дозе 150 мг составила 4,9 мкг / мл. Количество бикалутамида, потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового акта, низкая и может составлять примерно 0,3 мкг / мл, что ниже, чем уровень, который у лабораторных животных приводит к воздействию на потомство.

Бикатеро, таблетки с дозировкой 150 мг, показан для:

• Монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомии или лучевой терапией пациентам с местно-распространенным раком предстательной железы в случае высокого риска прогрессирования заболевания.
• Лечение пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприемлемы или не могут быть применены.

• Бикатеро противопоказан женщинам и детям.
• Бикатеро не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или любых вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
• Противопоказано одновременное применение Бикатеро с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

дозировка

Взрослые мужчины, в том числе пожилого возраста одна таблетка 150 мг внутрь 1 раз в сутки.

Бикатеро необходимо принимать длительно, по крайней мере до 2 лет или до появления признаков прогрессирования заболевания.

особые группы

Почечная недостаточность: коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Печеночная недостаточность: коррекция дозы для больных с легкой печеночной недостаточностью не требуется.

Повышенная кумуляция может наблюдаться у больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Нет данных о передозировке у людей. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку Бикатеро значительной степени связывается с белками и не обнаруживается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

• Со стороны крови и лимфатической системы

Часто - анемия

• Со стороны иммунной системы

Нечасто - Повышенная чувствительность, ангионевротический отек, крапивница

• Со стороны обмена веществ и питания

Часто - уменьшение аппетита

• Психические расстройства

Часто - Снижение либидо, депрессия

• Со стороны нервной системы

Часто - Головокружение, сонливость

• Со стороны сердца

Часто - Пролонгация QT-интервала

• Сосудистые нарушения

очень часто - приливы

• Со стороны органов средостения, грудной клетки и дыхательной системы

Нечасто - Интерстициальная легочная болезнь е (сообщалось о летальных случаях).

• Со стороны пищеварительной системы

Часто - Боль в животе, запор, тошнота, диспепсия, метеоризм

• Гепатобилиарной системы

Часто - Гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз а

редко - Печеночная недостаточность d (сообщалось о летальных случаях)

• Со стороны кожи и подкожной клетчатки

очень часто - сыпь

Часто - Алопеция, гирсутизм / восстановления роста волос, сухость кожи c , зуд

Нечасто - Реакция повышенной чувствительности к свету

• Со стороны почек и мочевыделительной системы

Часто - гематурия

• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

очень часто - Гинекомастия и болезненность молочных желез b

Часто - эректильная дисфункция

• Общие нарушения и состояние места введения

очень часто - астения

Часто -  Отек, боль в груди

• Обследование

Часто - Увеличение массы тела

Применение в период беременности и кормления грудью

Бикалутамид противопоказан женщинам.

Дети

Препарат противопоказан к применению детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Бикатероне влияет на управление автомобилем или работу с механизмами. Однако следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость и головокружение. Пациенты, принимающие этот препарат, должны быть осторожными.

Исследование иn vitroпоказали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и обнаруживает меньше ингибиторный эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с препаратом бикалутамид, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80% после одновременного его применения в течение 28 дней с препаратом бикалутамида . Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение имеет значение. Итак, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также Бикатеро следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения Бикатеро.

С осторожностью следует назначать Бикатеро при применении препаратов, которые могут подавлять окисление продукта (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме, что может усугубить побочные эффекты препарата.

Исследование иn vitro показали, что бикалутамид может вытеснять антикоагулянтов кумаринового варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении препарата Бикатеро пациентам, которые уже получают непрямых антикоагулянтов, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать Бикатеро одновременно с лекарственными средствами, которые способны продлить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.