Атазавир

Атазавир в комбинации с низкой дозой ритонавира и другими антиретровирусными лекарственными средствами показан для лечения взрослых и детей старше 6 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1).

На основании имеющихся вирусологических и клинических данных взрослых пациентов не ожидается никакой пользы у пациентов со штаммами, устойчивыми к множественным ингибиторам протеазы (≥ 4 ИП мутации).

Выбор Атазавира в лечении взрослых с опытом терапии и детей должен базироваться на индивидуальной вирусной резистентности и анамнезе пациента.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Атазавир противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
• Атазавир с ритонавиром противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней степени.
• Одновременное применение с симвастатином или ловастатином.
• Одновременное применение с рифампицином.
• Одновременное применение с ингибитором PDE5 силденафилом, только если его применять для лечения легочной атериальнои гипертензии.
• Противопоказана комбинация с препаратами, которые метаболизируются в печени с участием фермента CYP3A4 цитохрома Р450 и с узким терапевтическим диапазон (кветиапин, алфузосин, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил, триазолам, мидазолам для приема внутрь (про осторожность при парентеральном применении мидазолама см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и алкалоиды спорыньи, в частности эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилергоновин).
• Одновременное применение с препаратами, содержащими гразопревир, включая ельбасвир/гразопревир фиксированную дозированную комбинацию (применять для лечения хронического гепатита С) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Одновременное применение с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum).

Безопасность применения атазанавира оценивалась в комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами у пациентов, принимавших атазанавир 400 мг 1 раз в сутки или атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг 1 раз в сутки. Побочные реакции были одинаковыми в этих группах, за исключением возникновения желтухи и повышеного уровня билирубина у пациентов, принимавших атазанавир с ритонавиром.

Среди пациентов, получавших атазанавир 400 мг 1 раз в сутки или атазанавир 300 мг с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки, единственные побочные реакции с любой тяжестью, о которых сообщали очень часто, были тошнота (20%), диарея (10%), желтуха (13%). Среди пациентов, получавших атазанавир 300 мг с ритонавиром 100 мг, частота желтухи составляла 19%. В большинстве случаев желтуха была зарегистрирована в течение нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения.

Сообщалось о хроническом заболевании почек у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших атазанавир с ритонавиром или без него, при постмаркетинговом надзоре. Большое перспективное наблюдательное исследование показало связь между увеличением частоты хронических заболеваний почек и совокупным влиянием режима, содержащим атазанавир/ритонавир, у ВИЧ-инфицированных пациентов с исходно нормальным eGFR. Эта ассоциация наблюдалась независимо от влияния тенофовира дизопроксила. Регулярный мониторинг функции почек у больных должен поддерживаться в течение всей продолжительности лечения.

Перед назначением препарата следует исследовать индивидуальную вирусную резистентность и анамнез пациента. Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса антиретровирусной терапией существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, нельзя исключить остаточный риск. Пациентов следует предупреждать о том, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов, в связи с чем следует принять меры предосторожности. Одновременное применение атазанавира с ритонавиром в дозах более 100 мг 1 раз в сутки не было клинически оценено. Применение более высоких доз ритонавира может изменить профиль безопасности атазанавира (сердечный эффект, гипербилирубинемия), поэтому не рекомендуется. Только тогда, когда атазанавир с ритонавиром одновременно применять с эфавиренцом, можно рассмотреть увеличение дозы ритонавира до 200 мг 1 раз в сутки. В этом случае обоснованно надлежащий клинический мониторинг (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» ниже).

Применение в период беременности или кормления грудью

Умеренный объем данных у беременных женщин (от 300 до 1000 результатов беременности) указывает на отсутствие врожденной токсичности атазанавира. Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Применение атазанавира с ритонавиром можно рассматривать в период беременности только в случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск. Неизвестно, атазанавир с ритонавиром, введенные матери в период беременности, усилит ли физиологическую гипербилирубинемию и приведет к билирубиновой энцефалопатии у новорожденных и младенцев. В предродовой период нужен дополнительный мониторинг.

ВИЧ-инфицированные женщины должны избегать кормления грудью в связи с риском инфицирования младенца.

Дети

Препарат не применять детям возрастом от 6 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Возможно возникновение головокружения при приеме атазанавира.

Человеческий опыт острой передозировки атазанавиром ограничен. Единичные дозы до 1200 мг принимали здоровые добровольцы без симптоматических побочных эффектов. При высоких дозах, приводящих к высокой степени воздействия препарата, может наблюдаться желтуха через косвенную (неконъюгированную) гипербилирубинемию (без соответствующих изменений в анализе функций печени) или продления периода PR (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Лечение передозировки атазанавиром должно состоять из общих поддерживающих мер, включая мониторинг жизненно важных показателей и ЭКГ, а также наблюдение за клиническим состоянием пациента. Если показано, вывод неабсорбированного атазанавира должно быть достигнуто путем рвоты или промывание желудка. Активированный уголь можно применять для удаления неабсорбированного препарата. Нет специфического противоядия при передозировке атазанавиром. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками крови, диализ неэффективен для выведения препарата из организма.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.