Анатеро

Состав

действующее вещество: anastrozole;

1 таблетка содержит анастрозол 1 г;

Вспомогательные вещества: лактоза, натрия крахмала, повидон, магния стеарат, Opadry white Y-1-700.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты.

Анастрозол является мощным и Высокоизбирательно нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузе эстрадиол в основном продуцируется путем преобразования в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью комплекса фермента ароматазы. Эстрон далее превращается в эстрадиол. Снижение уровня эстрадиола проявляет терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузе прием анастрозола в суточной дозе 1 мг приводил к снижению уровня эстрадиола на 80%, что было подтверждено высокочувствительным аналитическим тестом. 

Анастрозол не проявляет прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активности.

Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, которую измеряли до и после стандартного теста на стимуляцию АКТГ (АКТГ). Следовательно, нет необходимости в заместительной введении кортикостероидов.

Фармакокинетика

всасывания

Всасывания анастрозола является быстрым, максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 2:00 (натощак). Еда несколько замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимого влияния на равновесные концентрации в плазме крови при применении таблеток анастрозола 1 раз в сутки. Примерно 90-95% равновесной концентрации анастрозола в плазме крови достигается после 7 дней приема препарата, накопления есть 3-4-разовым. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола длительности применения или дозы.

Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе.

распределение

Только 40% анастрозола связывается с белками плазмы.

вывод

Анастрозол выводится медленно, период полувыведения составляет 40-50 часов. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе, менее 10% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не угнетает ароматазы.

• Присадка лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузе;
• присадка лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузе, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2-3 лет
• лечение распространенного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузе.

• в период беременности и кормления грудью
• с известной гиперчувствительностью к анастрозолу или к любому из вспомогательных веществ.

АНАТЕРО принимать перорально.

Рекомендуемая доза для взрослых, включая женщин пожилого возраста, составляет 1 таблетку (1 мг) 1 раз в сутки.

При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузе рекомендуемая продолжительность адъювантной эндокринного лечения составляет 5 лет.

Нарушение функции почек

Пациенткам с легким или умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Применение препарата АНАТЕРО пациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.

Нарушение функции печени

Пациенткам с заболеваниями печени легкой степени корректировать дозы. Пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью.

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В ходе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. Во время клинических исследований применяли различные дозировки анастрозола: до 60 мг однократно здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг в сутки женщинам в постменопаузе с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Разовую дозу анастрозола, что приводит к симптомам, которые угрожают жизни, не установлено. Специфического антидота при передозировке не существует, лечение должно быть симптоматическим.

При лечении передозировки следует учитывать возможность того, что было принято несколько препаратов. Если пациент не потерял сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезным диализ, поскольку анастрозол не имеет значительного связывания с белками. Рекомендуется общее поддерживающее лечение с частым мониторингом жизненных функций, и тщательное наблюдение за пациентом.

Побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических и послерегистрационных исследований или были получены в виде спонтанных сообщений.

Приведенные ниже побочные реакции классифицируют по частоте и классами систем органов (КСО). Распределение по частоте проводили по следующим критериям: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000). Чаще всего сообщали о таких побочных реакций как головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушение подвижности в суставах, артрит и астения.

Нарушение обмена веществ и питания

Часто - анорексия. гиперхолестеринемия

Нечасто - Гиперкальциемия (с повышением или без повышения уровня паратиреоидного гормона)

Со стороны нервной системы

очень часто - Головная боль

Часто - сонливость, запястный туннельный синдром *, расстройства чувствительности (включая парестезии, потеря вкуса и изменения вкусовых ощущений)

Со стороны сосудистой системы

очень часто - приливы

Со стороны пищеварительной системы

очень часто - тошнота

Часто - диарея, рвота

Со стороны пищеварительной системы

Часто - Повышение уровня щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы

Нечасто - Повышение уровня гамма-ГТ и билирубина, Гепатит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

очень часто - сыпь

Часто - Истончение волос (алопеция)

аллергические реакции 

Нечасто - крапивница

редко  - эритема полиморфная, анафилактоидные реакции Кожный васкулит (включая определенное количество сообщений о случаях пурпура Геноха-Геноха) **

Очень редко - Синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

очень часто - Артралгия / нарушение подвижности в суставах, Артрит, Остеопороз

Часто - Боль в костях, миалгия

Нечасто - Синдром тикающих пальца

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Часто - сухость влагалища, вагинальное кровотечение ***

Системные нарушения и осложнения в месте введения

очень часто - астения

Частота возникновения запястного туннельного синдрома была больше у пациенток, получавших анастрозол в ходе клинических исследований по сравнению с таковой у пациенток, получавших тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникала у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния.

** Поскольку в исследовании ATAC случаи кожного васкулита и пурпура Геноха-Геноха не наблюдалось, частота этих явлений может считаться жидкой (≥ 0,01%, <0,1%) на основе наихудшего значения точечной оценки.

*** Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы во время первых нескольких недель после замены гормональной терапии для лечения анастрозолом. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование.

Применение в период беременности и кормления грудью

Данные о применении анастрозола беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных репродуктивной токсичности. АНАТЕРО противопоказан в период беременности.

Данные о применении анастрозола в период лактации отсутствуют. АНАТЕРО противопоказан в период кормления грудью.

Дети

АНАТЕРО не показан для применения у детей, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность установлены не были.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

АНАТЕРО не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако были получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанные с приемом АНАТЕРО, и следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работы с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

Анастрозол in vitro подавляет ферменты CYP 1A2, 2C8 / 9 и 3A4. Клинические исследования с применением антипирина и варфарина продемонстрировали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не подавляет метаболизм антипирина и R- и S-варфарина, и такие данные свидетельствуют, что одновременное применение анастрозола с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимых взаимодействий лекарственных средств , опосредованных ферментами CYP.

Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не влияет на плазматические концентрации анастрозола. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют.

Изучение данных о безопасности препарата, накопленных в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, принимавших одновременно анастрозол и другие препараты, часто назначаются. О клинически значимые взаимодействия с бисфосфонатами не сообщали.

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстрогены, с анастрозолом это может ослабить его фармакологическое действие.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.