Амарил

Таблетки Амарил содержат 2 мг, 3 мг или 4 мг действующего вещества глимепирида и вспомогательные компоненты (лактозы моногидрат, крахмалгликолят натрия (тип А), повидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат).

Амарил продается в форме таблеток разной дозировки.

Все таблетки Амарил продолговатые и с насечкой с обеих сторон, по которой можно их разделить. Цвет таблеток указывает на их дозировку: по 2 мг — зеленые, по 3 мг — светло-желтые, по 4 мг — голубые.

Лекарство Амарил относится к гипогликемическим средствам, за исключением инсулинов.

Фармакодинамика

Глимепирид – это гипогликемическое вещество, активное при пероральном приеме, которое относится к группе сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимом сахарном диабете. Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Как и у других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект основывается на повышении чувствительности клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид оказывает выраженное внепанкреатическое действие, которое также характерно и для других препаратов сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимого калиевого канала, расположенного в β-клеточной мембране поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию бета-клетки и путём открытия кальциевых каналов приводит к увеличению притока кальция в клетку, что, в свою очередь, приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.

Внепанкреатическая активность. К внепанкреатическим эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшение утилизации инсулина печенью. Утилизация глюкозы крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспорт глюкозы в эти ткани ограничен скоростью этапа утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул, транспортирующих глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, что приводит к стимуляции захвата глюкозы. Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозит специфической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом липогенез и гликогенез. Глимепирид ингибирует продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бифосфата, который, в свою очередь, угнетает глюконеогенез.

Общие свойства. У здоровых добровольцев минимальная эффективная пероральная дозировка составляла примерно 0,6 мг. Воздействие глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острые физические перегрузки, другими словами уменьшение секреции инсулина, в условиях деяния глимепирида сохраняется. Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепирида при приеме препарата за 30 минут до еды или непосредственно перед приемом пищи. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 ч может быть достигнут при приеме препарата один раз в сутки. Хотя гидроксилированный метаболит вызывает незначительное, но достоверное понижение уровня глюкозы крови у здоровых лиц, это лишь незначительная составляющая общего действия препарата.

Применение в сочетании с метформином. В одном исследовании было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, диабет у которых не контролируется должным образом максимальными дозами метформина.

Применение в сочетании с инсулином. Данные по применению препарата в комбинации с инсулином ограничены. У пациентов, у которых диабет должным образом не контролируется при применении максимальных доз глимепирида, может быть начато сопутствующее лечение инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации удалось добиться такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии требуется меньшая средняя доза инсулина.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь глимепирид имеет 100% биодоступность. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, а лишь несколько замедляет скорость всасывания. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается примерно через 2,5 ч после перорального приема (средний показатель составляет 0,3 мкг/мл при многократном приеме суточной дозы 4 мг). Существует линейное соотношение между дозой и Cmax, а также дозой и AUC (площадь под кривой концентрация – время).

Деление. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 л), что примерно равно объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

У животных глимепирид выделяется в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер низкое.

Сравнение фармакокинетики после однократного приема и многократного применения препарата один раз в сутки не выявило достоверных отличий. Межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Кумуляции, которая имела важное значение, не наблюдалось.

Биотрансформация и выведение. Средний основной период полувыведения при концентрациях препарата в плазме крови, соответствующих многократному дозировочному режиму, составляет примерно от 5 до 8 часов. После применения больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.

Доклинические данные по безопасности. Эффекты, наблюдавшиеся во время доклинических исследований, возникали при уровнях экспозиции, которые намного превышали максимальные уровни экспозиции у человека, что указывает на их незначительную ценность для клинической практики, или были вызваны фармакодинамическим действием препарата (гипогликемией). Эти результаты были получены в рамках традиционных фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности при введении повторных доз, тестов на генотоксичность, онкогенный потенциал и репродуктивную токсичность. Побочные эффекты, выявленные в ходе последних (охватывающие изучение эмбриотоксичности, тератогенности и токсического воздействия на развитие организма), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и детенышей.

Сахарный диабет II типа у взрослых, если уровень сахара в крови нельзя поддерживать только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Амарил не предназначен для лечения инсулинозависимого сахарного диабета, диабетического кетоацидоза, диабетической комы. Применение препарата противопоказано больным с тяжелыми нарушениями почек или функции печени. При тяжелых нарушениях функций почек или печени необходимо перевести пациента на инсулин.

Амарил нельзя принимать больным с повышенной чувствительностью к глимепириду или к любому вспомогательному ингредиенту, входящему в состав препарата, к другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций повышенной чувствительности).

В случае нерегулярного или недостаточного питания препарат Амарил может вызвать гипогликемию.

Применение в период беременности или кормления грудью

Риск, связанный с диабетом. Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут являться причиной увеличения вероятности возникновения врожденных пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому следует тщательно контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины во избежание тератогенного риска. Беременная с сахарным диабетом должна быть переведена на инсулин. Женщины, страдающие сахарным диабетом, должны информировать своего врача о запланированной беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Риск, связанный с глимепиридом. Нет данных о применении глимепирида беременными женщинами. Согласно результатам экспериментов на животных препарат имеет репродуктивную токсичность, связанную, вероятно, с фармакологическим действием глимепирида (гипогликемией).

Поэтому в течение всего периода беременности женщине глимепирид применять нельзя. Если пациентка, принимающая глимепирид, планирует беременность или забеременела, ее можно перевести на терапию инсулином.

Период кормления грудью. Неизвестно, выделяется ли препарат в декабре молоко у человека. У крыс глимепирид выделяется в декабре молоко. Поскольку другие производные сульфонилмочевины выделяются в грудное молоко и учитывая риск развития гипогликемии у детей, кормящих грудным молоком, на фоне лечения глимепиридом кормление грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии или, например, из-за ухудшения зрения. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность особенно важна (например, управление автомобилем или работа с другими механизмами).

Глимепирид может усиливать сахаропонижающий эффект других противодиабетических препаратов — это иногда используют для более эффективного лечения заболевания, но обязательно под присмотром врача. Не следует принимать лекарство вместе с алкоголем, с осторожностью его используют с препаратами, которые могут маскировать симптомы гипогликемии, тромболитиками и антиагрегантами. При приёме других лекарственных средств рекомендуется консультация врача.

Потенциация эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а, следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия может возникать при одновременном приеме с глимепиридом таких препаратов как: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные противодиабетические препараты (такие как метсульф длительного действия, тетрациклины, салицилаты и п-аминосалициловая кислота, ингибиторы MAO, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолоновые антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, кумариновые антикоагулянты, диконазол, миконазол, , ингибиторы АПФ, флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиды.

Ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови и соответственно увеличение этого уровня может происходить, когда больной одновременно принимает следующие лекарственные средства: эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидные диуретики; препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды; производные фенотиазина, хлорпромазина; адреналин и симпатомиметики; никотиновая кислота (высокие дозы) и ее производные; слабительные средства (длительное применение); фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетазоламид. Антагонисты H2-рецепторов, бета-адренорецепторов, клонидин и резерпин могут приводить как к потенциации, так и к ослаблению эффекта снижения уровня глюкозы в крови.

Под влиянием симпатолитика, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической контррегуляции гипогликемии могут уменьшаться или исчезать.

Препарат рекомендуется принимать во время еды или же непосредственно до нее. Для облегчения употребления необходимо запить водой, не разжевывать. Нельзя компенсировать пропуск приёма препарата путём увеличения последующей дозы.

Дозирование для взрослых: рекомендуется принимать 1 мг в сутки препарата, если же эффект недостаточен, доза увеличивается поэтапно, пока терапия не будет оптимальной.

Граничная суточная доза — 6 мг в сутки, превышение этой дозировки не рекомендуется.

Часто препарат принимают с инсулином или метформином, данная комбинация считается допустимой при согласовании с врачом. Переход из инсулина на препарат Амарил. В исключительных случаях больным сахарным диабетом II типа, принимающим инсулин, может быть показана замена его на Амарил. Такой переход следует проводить под пристальным наблюдением врача.

Таблетки от сахарного диабета Амарил можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по самым доступным ценам в Украине.

Главной опасностью передозировки является гипогликемия, которая может длиться от 12 до 72 часов и возникать повторно после устранения первого приступа. К ее симптомам относятся тошнота, рвота и боль в животе, потливость, сонливость, беспокойство, тремор, нарушение координации, судороги и даже кома.

Симптомы легкой гипогликемии можно быстро устранить рассасыванием сахаросодержащих продуктов во рту (сахар, леденец, мед). Тяжелая гипогликемия требует немедленного медицинского вмешательства (например, введения глюкозы внутривенно).

Учитывая опыт применения Амарила и других производных сульфонилмочевины, во время клинических исследований наблюдались побочные реакции, приведенные ниже по классам органов и систем в порядке уменьшения частоты возникновения: возникающие очень часто: ³ l/10; часто: ³ 1/100 к ³ 1/1000 к ³ 1/10000 к

• Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, обратны после отмены препарата. Частота неизвестна: тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопеническая пурпура.
• Со стороны иммунной системы. Очень редко: лейкоцитокластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать в тяжелые формы, сопровождаясь одышкой, падением артериального давления и иногда шоком. Частота неизвестна: возможна перекрестная аллергия с производными сульфонилмочевины, сульфонамидами или родственными веществами.
• Метаболические и алиментарные нарушения. Редко гипогликемия.Такие гипогликемические реакции преимущественно возникают немедленно, могут быть тяжелыми и не всегда легко могут быть скорректированы. Возникновение подобных реакций, как и в случае лечения другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза препарата.
• Со стороны органов зрения. Частота неизвестна: могут возникать транзиторные зрительные расстройства, особенно в начале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень редко: тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, ощущение дискомфорта в животе, боль в животе, редко приводящие к необходимости прекращения лечения.
• Гепатобилиарные расстройства. Частота неизвестна: повышение уровня печеночных ферментов. Очень редко: нарушение функции печени (например, холестаз или желтуха), гепатит и печеночная недостаточность.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частота неизвестна: могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая зуд, сыпь, крапивницу и чувствительность к свету.
• Лабораторные характеристики. Очень редко: понижение уровня натрия в сыворотке крови.
• Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы сообщений.

Хранить Амарил следует в сухом месте, при температуре не выше 30 °С, подальше от детей. Срок годности - 3 года.

Препарат продается строго по рецепту. Перед использованием следует обязательно прочитать оригинальную инструкцию.

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум.
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины.
3. JAMA.